Achtergrond

AHU-377 hemicalciumzout is een hemicalciumzoutvorm van AHU-377.Het is een remmer van neprilysine met een IC50-waarde van 5 nM [1].

AHU-377 en de angiotensine II AT1-receptorantagonist valsartan vormen LCZ696 in een molaire verhouding van 1:1.LCZ696 is een angiotensinereceptor-neprilysineremmer.Het kan de bloeddruk verlagen en kan een nieuw medicijn zijn voor de behandeling van hartfalen.AHU-377 is een pro-drug, het kan worden omgezet door enzymatische splitsing van de ethylester in de actieve vorm LBQ657.Er is gemeld dat AHU-377 (30 en 100 mg/kg, PO) op een dosisafhankelijke manier een bloeddrukverlagend effect kan veroorzaken bij DAHI-SS-ratten.Maar in de DOCA-zouthypertensieve ratten vertoont het een zwakke reductie [2, 3].

Referenties:
[1] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Dicarbonzuur dipeptide neutrale endopeptidaseremmers.J Med Chem.1995 12 mei;38(10):1689-700.
[2] Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. De mogelijke rol van valsartan + AHU377 (LCZ696) bij de behandeling van hartfalen.Expert Opin Onderzoek Drugs.2013 aug;22(8):1041-7.
[3] Laxminarayan G Hegde, Cecile Yu, Cheruvu Madhavi et al.Vergelijkende werkzaamheid van AHU-377, een krachtige neprilysine-remmer, in twee rattenmodellen van volumeafhankelijke hypertensie.BMC Farmacologie 2011, 11(Suppl 1):P33.

Chemische structuur