Achtergrond

AHU-377 hemicalciumzout is een hemicalciumzoutvorm van AHU-377. Het is een remmer van neprilysine met een IC50-waarde van 5 nM [1].

AHU-377 en de angiotensine II AT1-receptorantagonist valsartan vormen LCZ696 in een molaire verhouding van 1:1. LCZ696 is een remmer van angiotensinereceptor-neprilysine. Het kan de bloeddruk verlagen en kan een nieuw medicijn zijn voor de behandeling van hartfalen. AHU-377 is een pro-drug, het kan door enzymatische splitsing van de ethylester worden omgezet in de actieve vorm LBQ657. Er wordt gerapporteerd dat AHU-377 (30 en 100 mg/kg, PO) op dosisafhankelijke wijze een bloeddrukverlagend effect kan veroorzaken bij DAHI-SS-ratten. Maar bij de DOCA-zouthypertensieve ratten vertoont het een zwakke vermindering [2, 3].

Referenties:
[1] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Dicarbonzuurdipeptide neutrale endopeptidaseremmers. J Med Chem. 1995 12 mei; 38(10):1689-700.
[2] Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. De potentiële rol van valsartan + AHU377 (LCZ696) bij de behandeling van hartfalen. Expertmening Onderzoek medicijnen. 2013 augustus;22(8):1041-7.
[3] Laxminarayan G Hegde, Cecile Yu, Cheruvu Madhavi et al. Vergelijkende werkzaamheid van AHU-377, een krachtige neprilysineremmer, in twee rattenmodellen van volumeafhankelijke hypertensie. BMC Farmacologie 2011, 11 (supplement 1): P33.

Chemische structuur