Achtergrond

Tofacitinibcitraat, ook bekend als CP-690550-citraat, is een krachtige remmer van Januskinase 3 (JAK3), een hematopoëtisch celbeperkt tyrosinekinase dat betrokken is bij signaaltransductie en de overleving, proliferatie, differentiatie en apoptose van lymfocyten reguleert. De remming is JAK3-specifiek met een selectiviteit die 1000 maal groter is dan bij andere kinasen uit de niet-JAK-familie. Naast het remmen van JAKS (IC50 = 1 nM), remt tofacitinibcitraat ook januari-kinase 2 (JAK2) en januari-kinase 1 (JAK1) met respectievelijk een 20- en 100-voudig minder potentie. In een recent onderzoek werd echter gerapporteerd dat de bindingsaffiniteiten (Ki) van tofacitinibcitraat ten opzichte van JAK1, JAK2 en JAK3 respectievelijk 1,6 nM, 21,7 nM en 6,5 nM waren.

Referentie

Lalitha Vijayakrishnan, R. Venkataramanan en Palak Gulati. Behandeling van ontstekingen met de Janus-kinaseremmer CP-690.550. Trends in de farmacologische wetenschappen 2011: 32 (1); 25-34

Productcitatie

• 1. Panagi I, Jennings E, et al. "Salmonella Effector SteE zet de zoogdierserine / threoninekinase GSK3 om in een tyrosinekinase voor directe macrofaagpolarisatie." Celgastheermicrobe. 2020;27(1):41–53.e6. PMID:31862381
• 2. McInnes IB, Byers NL, et al. "Vergelijking van baricitinib, upadacitinib en tofacitinib gemedieerde regulatie van cytokinesignalering in subpopulaties van menselijke leukocyten." Artritis Res Ther. 2019 2 augustus;21(1):183. PMID:31375130
• 3. Liu S, Verma M, et al. "Steroïdresistentie van luchtwegtype 2 aangeboren lymfoïde cellen van patiënten met ernstig astma: de rol van stromale lymfopoëtine in de thymus." J Allergie Clin Immunol. 2018 januari;141(1):257-268.e6. PMID:28433687
• 4. Zheng, Lufeng, et al. "De 3'-UTR van het pseudogen CYP4Z2P bevordert tumorangiogenese bij borstkanker door te fungeren als een ceRNA voor CYP4Z1." Onderzoek en behandeling van borstkanker (2015): 1-14. PMID:25701119

Beschrijving

Tofacitinibcitraat is een oraal verkrijgbare JAK1/2/3-remmer met IC50's van respectievelijk 1, 20 en 112 nM. Tofacitinibcitraat heeft antibacteriële, antischimmel- en antivirale activiteiten.

Opslag

4°C, beschermen tegen licht

*In oplosmiddel: -80°C, 6 maanden; -20°C, 1 maand (beschermen tegen licht)

Chemische structuur

Gerelateerde biologische gegevens

Gerelateerde biologische gegevens

Gerelateerde biologische gegevens

Gerelateerde biologische gegevens

Gerelateerde biologische gegevens