Rivaroxaban
Achtergrond
Rivaroxaban, 5-chloor-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorfolin-4-yl)fenyl]-1,3-oxazolidine-5-yl]methyl]thiofeen-2 -carboxamide, is een krachtige kleinmoleculige remmer van factor Xa, een stollingsfactor op een kritiek punt in de bloedstollingsroute, wat resulteert in de vorming van trombine en de vorming van een stolsel.Rivaroxaban bindt aan de Tyr288 in de S1-pocket van factor Xa door de interactie van Tyr288 en de chloorsubstituent van de chloorthiofeengroep.De remming is omkeerbaar (koff = 5x10-3s-1), snel (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1) en concentratieafhankelijk (Ki = 0,4 nmol/L).Rivaroxaban wordt momenteel onderzocht voor de behandeling van VTE, preventie van cardiovasculaire voorvallen bij patiënten met acuut coronair syndroom, preventie van beroerte bij patiënten met atriumfibrilleren.
Verwijzing
Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck en Volker Laux.Rivaroxaban: een nieuwe orale factor Xa-remmer.Arterioscler Tromb Vasc Biol 2010;30(3): 376-381
Beschrijving
Rivaroxaban (BAY 59-7939) is een zeer krachtigeikselectieve en directe Factor Xa (FXa) -remmer, waardoor een sterke winst in anti-FXa-potentieel wordt bereikt (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).
In vitro
Rivaroxaban (BAY 59-7939) is een orale, directe factor Xa (FXa)-remmer in ontwikkeling voor de preventie en behandeling van arteriële en veneuze trombose.Rivaroxaban remt competitief humaan FXa (Ki 0,4 nM) met >10 000 maal grotere selectiviteit dan voor andere serineproteasen;het remt ook de protrombinase-activiteit (IC50 2,1 nM).Rivaroxaban remt endogeen FXa krachtiger in plasma van mensen en konijnen (IC50 21 nM) dan plasma van ratten (IC50 290 nM).Het vertoont anticoagulerende effecten in humaan plasma, verdubbelt de protrombinetijd (PT) en activeert de partiële tromboplastinetijd bij 0,23 en 0,69μM, respectievelijk.
Rivaroxaban (BAY 59-7939) is een krachtige en selectieve, directe FXa-remmer met uitstekende in vivo activiteit en goede orale biologische beschikbaarheid.Rivaroxaban (BAY 59-7939), toegediend als iv bolus vóór trombus-inductie, vermindert trombusvorming (ED50 0,1 mg/kg), remt FXa en verlengt dosisafhankelijk de PT.PT en FXa worden licht beïnvloed bij de ED50 (respectievelijk 1,8-voudige toename en 32% remming).Bij 0,3 mg/kg (dosis die leidt tot bijna volledige remming van trombusvorming), verlengt Rivaroxaban de PT matig (3,2±0,5-voudig) en remt de FXa-activiteit (65±3%).
Opslag
Poeder | -20°C | 3 jaar |
4°C | 2 jaar | |
in oplosmiddel | -80°C | 6 maanden |
-20°C | 1 maand |
Chemische structuur
Voorstel18Kwaliteitsconsistentie Evaluatieprojecten die zijn goedgekeurd4, en6projecten worden goedgekeurd.
Geavanceerd internationaal kwaliteitsmanagementsysteem heeft een solide basis gelegd voor verkoop.
Kwaliteitstoezicht loopt door de hele levenscyclus van het product om de kwaliteit en het therapeutische effect te waarborgen.
Het team Professional Regulatory Affairs ondersteunt de kwaliteitseisen tijdens de aanvraag en registratie.