Beschrijving

Obeticholzuur (INT-747) is een krachtige, selectieve en oraal actieve FXR-agonist met een EC50 van 99 nM.Obeticholzuur heeft een anticholeretisch en ontstekingsremmend effect.Obeticholzuur induceert ook autofagie [1][2][3].

Achtergrond

Obeticholzuur (6alpha-ethyl-chenodeoxycholzuur, 6-ECDCA, INT-747) is een krachtige en selectieve agonist van FXR met een EC50-waarde van 99 nM [1].

De farnesoid X-receptor (FXR) is een nucleaire galzuurreceptor die betrokken is bij galzuurhomeostase, leverfibrose, lever- en darmontsteking en hart- en vaatziekten [2].

Obeticholzuur is een krachtige en selectieve FXR-agonist met anticholeretische activiteit [1].Obeticholzuur is een halfsynthetisch galzuurderivaat en een krachtig FXR-ligand.Bij ratten met oestrogeen-geïnduceerde cholestase beschermde 6-ECDCA tegen cholestase veroorzaakt door 17α-ethynylestradiol (E217α) [2].In rattenmodellen met cirrotische portale hypertensie (PHT) reactiveerde INT-747 (30 mg/kg) de stroomafwaartse FXR-signaleringsroute en verminderde de portale druk door de totale intrahepatische vasculaire weerstand (IHVR) te verlagen zonder schadelijke systemische hypotensie.Dit effect was geassocieerd met een verhoogde eNOS-activiteit [3].In het Dahl-rattenmodel van zoutgevoelige hypertensie en insulineresistentie (IR), verhoogde een zoutrijk (HS) dieet significant de systemische bloeddruk en verlaagde de DDAH-expressie in het weefsel.INT-747 verhoogde de insulinegevoeligheid en remde de afname van DDAH-expressie [4].

Referenties:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al.6alpha-ethyl-chenodeoxycholzuur (6-ECDCA), een krachtige en selectieve FXR-agonist met anticholestatische activiteit.J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al.Beschermende effecten van 6-ethylchenodeoxycholzuur, een farnesoïde X-receptorligand, bij door oestrogeen geïnduceerde cholestase.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313 (2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.Obeticholzuur, een farnesoïde X-receptoragonist, verbetert portale hypertensie via twee verschillende routes bij cirrotische ratten.Hepatologie, 2014, 59 (6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al.FXR-agonist INT-747 reguleert de DDAH-expressie en verhoogt de insulinegevoeligheid bij met zout gevoede Dahl-ratten.PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Productcitaat:

• 1. Selina Costa."Het karakteriseren van een nieuw ligand voor de Farnesoid X-receptor met behulp van transgene zebravissen."Universiteit van Toronto.juni-2018.
• 2. Kent, Rebecca."Effecten van fenofibraat op CYP2D6 en regulatie van ANG1 en RNASE4 door de FXR-agonist Obeticholzuur."indigo.uic.edu.2017.

Opslag

Chemische structuur

Gerelateerde biologische gegevens

Gerelateerde biologische gegevens