Niraparib 1038915-60-4
Beschrijving
Niraparib (MK-4827) is een zeer krachtige en oraal biologisch beschikbare PARP1- en PARP2-remmer met IC50's van respectievelijk 3,8 en 2,1 nM.Niraparib leidt tot remming van het herstel van DNA-schade, activeert apoptose en vertoont antitumoractiviteit.
In vitro
Niraparib (MK-4827) remt PARP-activiteit met EC50=4 nM en EC90=45 nM in een volledige celtest.MK-4827 remt de proliferatie van kankercellen met mutant BRCA-1 en BRCA-2 met CC50 in het bereik van 10-100 nM.MK-4827 vertoont uitstekende PARP 1 en 2 remming met respectievelijk IC50=3,8 en 2,1 nM, en in een hele celassay [1].Om te valideren dat niraparib (MK-4827) PARP in deze cellijnen remt, worden A549- en H1299-cellen behandeld met 1μM MK-4827 voor verschillende tijden en mat de enzymatische activiteit van PARP met behulp van een chemiluminescentietest.De resultaten laten zien dat niraparib (MK-4827) PARP binnen 15 minuten na behandeling remt en ongeveer 85% remming bereikt in de A549-cellen na 1 uur en ongeveer 55% remming na 1 uur voor de H1299-cellen.
Niraparib (MK-4827) wordt goed verdragen en toont werkzaamheid aan als een enkelvoudig middel in een xenotransplantaatmodel van BRCA-1-deficiënte kanker.Niraparib (MK-4827) wordt in vivo goed verdragen en toont de werkzaamheid aan als een enkelvoudig middel in een xenotransplantaatmodel van BRCA-1-deficiënte kanker.Niraparib (MK-4827) wordt gekenmerkt door aanvaardbare farmacokinetiek bij ratten met een plasmaklaring van 28 (ml/min)/kg, een zeer hoog distributievolume (Vdss=6,9 L/kg), lange terminale halfwaardetijd (t1/2=3,4 uur), en uitstekende biologische beschikbaarheid, F=65%[1].Niraparib (MK-4827) verbetert de stralingsrespons van p53-mutante Calu-6-tumor in beide gevallen, waarbij de enkele dagelijkse dosis van 50 mg/kg effectiever is dan 25 mg/kg tweemaal daags.].
Opslag
Poeder | -20°C | 3 jaar |
4°C | 2 jaar | |
in oplosmiddel | -80°C | 6 maanden |
-20°C | 1 maand |
Chemische structuur
Voorstel18Kwaliteitsconsistentie Evaluatieprojecten die zijn goedgekeurd4, en6projecten worden goedgekeurd.
Geavanceerd internationaal kwaliteitsmanagementsysteem heeft een solide basis gelegd voor verkoop.
Kwaliteitstoezicht loopt door de hele levenscyclus van het product om de kwaliteit en het therapeutische effect te waarborgen.
Het team Professional Regulatory Affairs ondersteunt de kwaliteitseisen tijdens de aanvraag en registratie.