China LOXO-101 1223403-58-4 fabrikanten en leveranciers

LOXO-101 1223403-58-4

Korte beschrijving:

API-naam	Indicatie	Vernieuwer	Vervaldatum octrooi (VS)
LOXO-101 1223403-58-4	Oncologisch medicijn	Loxo Oncology	21 oktober 2020

Stuur een e-mail naar ons

Product detail

Productlabels

PRODUCT DETAIL

Achtergrond

IC50: laag nanomolair bereik voor remming van alle TRK-familieleden

LOXO-101 is een tropomyosinereceptorkinaseremmer (TRK).

De TRK-familie van neurotrofinereceptoren en hun neurotrofine-liganden reguleren de groei, differentiatie en overleving van neuronen.

In vitro: in eerdere studie werd LOXO-101 geëvalueerd op remming van kinase-enzymen buiten het doelwit tegen een panel van niet-TRK-kinasen bij een concentratie van 1000 nM en ATP-concentraties rond de Km. Resultaten toonden aan dat LOXO-101 meer dan 50% remming had voor slechts één niet-TRK-kinase, namelijk TNK2 met IC50 van 576 nM. Bovendien was er geen relevante hERG-remming noch langdurige QT-observatie [1].

In vivo: Dierstudie wees uit dat LOXO-101 de tumorgroei in vivo kon remmen. Athymische naakte muizen geïnjecteerd met KM12-cellen werden oraal behandeld met LOXO-101 gedurende 2 weken, en dosisafhankelijke tumorremming werd waargenomen, wat aangeeft dat LOXO-101 in vivo tumorgroei kan remmen [1].

Klinisch onderzoek: een fase I-dosis-escalatiestudie in meerdere centra bij patiënten met gevorderde solide tumoren (ClinicalTrials.gov no. NCT02122913) werd in 2014 uitgevoerd om de veiligheid en farmacokinetiek van LOXO-101 te evalueren. Patiënten worden een- of tweemaal daags gedoseerd gedurende 28 dagen continue dosering in escalerende cohorten. Voorlopige PK- en veiligheidsgegevens geven aan dat de vrije plasmaspiegels van LOXO-101 biologisch relevante concentraties hebben om TRK-oncogenen te remmen. In deze studie vertoonde de eerste en enige patiënt TRK-fusie en de snelle klinische tumorregressie die werd waargenomen bij de behandeling van LOXO-101 [1].

Referentie:
[1] Doebele RC et al. Een oncogene NTRK-fusie bij een patiënt met sarcoom van het zachte weefsel met respons op de tropomyosine-gerelateerde kinaseremmer LOXO-101. Kanker ontdekt. 2015 oktober; 5 (10): 1049-57.

Omschrijving

Larotrectinib (LOXO-101) is een ATP-competitieve orale, selectieve remmer van de tropomyosine-gerelateerde kinase (TRK) familiereceptoren, met lage nanomolaire 50% remmende concentraties tegen alle drie isovormen (TRKA, B en C).

Klinische proef

NCT-nummer	Sponsor	Staat	Startdatum	Fase
NCT03025360	Bayer	Tumoren die NTRK-fusie herbergen
NCT02637687	Bayer	Vaste tumoren die NTRK-fusie herbergen	16 december 2015	Fase 1 \| Fase 2
NCT02122913	Bayer	Vaste tumoren die NTRK-fusie herbergen	4 mei 2014	Fase 1
NCT03213704	Nationaal kankerinstituut (NCI)	Geavanceerd maligne solide neoplasma \| Terugkerend ependymoom \| Terugkerend Ewing-sarcoom + perifere primitieve neuro-ectodermale tumor \| Terugkerend glioom \| Terugkerend hepatoblastoom \| Terugkerend Langerhans-celhistiocytose \| Terugkerend kwaadaardig kiemceltumor \| Terugkerend kwaadaardig neuro-ectodermaal tumor \| Terugkerend kwaadaardig neoplasma \| Non-Hodgkin lymfoom \| Terugkerende osteosarcoom \| Terugkerende Rhabdoïde tumor \| Terugkerende rabdomyosarcoom \| Terugkerende wekedelensarcoom \| Vuurvaste ependymoom \| Vuurvaste Ewing-sarcoom + perifere primitieve neuro-ectodermale tumor \| Vuurvaste glioom \| Vuurvaste hersenvliesontsteking \| Refractair glioom Maligne glioom \| Refractair maligne solide neoplasma \| Refractair neuroblastoom \| Refractair non-hodgkinlymfoom \| Refractair osteosarcoom \| Refractair primair centraal zenuwstelsel Neoplasma \| Refractair Rhabdoïde tumor \| Refractair Rhabdomyosarcoom \| Wilms-tumor	24 juli 2017	Fase 2
NCT02465060	Nationaal kankerinstituut (NCI)	Gevorderd maligne solide neoplasma \| Blaascarcinoom \| Borstcarcinoom \| Baarmoederhalscarcinoom \| Coloncarcinoom \| Colorectaal carcinoom \| Endometriumcarcinoom \| Slokdarmcarcinoom \| Maagcarcinoom \| Glioom \| Hoofd-halscarcinoom \| Niercarcinoom \| Lever- en intrahepatisch galwegcarcinoom \| Longkankercarcinoom \| Maligne baarmoederneoplasma \| Melanoom \| Ovariumcarcinoom \| Pancreascarcinoom \| Plasmacelmyeloom \| Prostaatcarcinoom \| Rectaal carcinoom \| Terugkerend blaascarcinoom \| Terugkerend borstcarcinoom \| Terugkerend baarmoederhalscarcinoom \| Terugkerend coloncarcinoom \| Terugkerend colorectaal carcinoom \| Gastrisch carcinoom \| \| Terugkerend glioom \| Terugkerend hoofd-halscarcinoom \| Terugkerend levercarcinoom \| Terugkerend longcarcinoom \| Terugkerend lymfoom \| Terugkerend kwaadaardig vast neoplasma \| Terugkerend melanoom \| Terugkerend ovariumcarcinoom \| Terugkerend pancreascarcinoom \| Terugkerend plasmacelmyeloom \| Terugkerend prostaatcarcinoom \| Terugkerend prostaatcarcinoom \| Terugkerend huidcarcinoom \| Terugkerende schildklier Carcinoom \| Terugkerend baarmoedercorpuskanker \| Refractair lymfoom \| Refractair maligne solide neoplasma \| Refractair plasmacelmyeloom \| Huidcarcinoom \| Schildkliercarcinoom \| Baarmoederhalskanker	12 augustus 2015	Fase 2
NCT03834961	Kinderoncologiegroep \| National Cancer Institute (NCI)	Neoplasma van het centrale zenuwstelsel \| Infantiele fibrosarcoom \| Terugkerende acute leukemie \| Refractaire acute leukemie \| Solide neoplasma	18 september 2019	Fase 2
NCT04142437	Bayer	Lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor met een NTRK-genfusie	3 april 2020
NCT03155620	Nationaal kankerinstituut (NCI)	Gevorderd kwaadaardig vast neoplasma \| Ann Arbor stadium III non-Hodgkin lymfoom \| Ann Arbor stadium IV non-Hodgkin lymfoom \| Histiocytisch sarcoom \| Juveniel xanthogranuloom \| Langerhans celhistiocytose \| Maligne glioom \| Terugkerend rabdomyosarcoom bij kinderen \| Terugkerend rabdomyosarcoom \| Recidiverend rabdomyosarcoom \| Terugkerend hepatoblastoom \| Terugkerend Langerhans-celhistiocytose \| Terugkerend kwaadaardig kiemceltumor \| Terugkerend kwaadaardig vast neoplasma \| Terugkerend medulloblastoom \| Terugkerend neuroblastoom \| Terugkerend non-Hodgkinlymfoom \| Terugkerend osteosarcoom \| Terugkerend perifeer primair recidiverend centraal neuroplasma \| \| Recidiverende wekedelensarcoom \| Refractair Ewing-sarcoom \| Refractair glioom \| Refractair hepatoblastoom \| Refractair Langerhans-celhistiocytose \| Refractair kwaadaardig kiemceltumor \| Refractair kwaadaardig vast neoplasma \| Refractair medulloblastoom \| Refractair niet-bot-lymfatisch neuroblastoom \| Refractair niet-bot-lymfeklierkanker ctory Perifere Primitieve Neuroectodermale Tumor \| Refractaire Primaire Centrale Zenuwstelsel Neoplasma \| Refractaire Rhabdoïde Tumor \| Refractaire Rhabdomyosarcoom \| Rhabdoïde Tumor \| Stadium III Osteosarcoom AJCC v7 \| Stadium III CC Soft Tissue Sarcoom AJCC v7 \| Stadium IV Sarcoom AJCC v7 \| Stadium IV Osteosarcoom AJCC v7 \| Stadium IV Osteosarcoom AJCC v7 \| Stadium IVA Osteosarcoom AJCC v7 \| Stadium IVB Osteosarcoom AJCC v7 \| Wilms Tumor	24 juli 2017	Fase 2