Generieke Naam:venetoclax (ven ET oh klax)
Merknaam: Venclexta, Venclexta-startpakket

Venetoclax wordt gebruikt voor de behandeling van chronische lymfatische leukemie of kleine lymfatische leukemie bij volwassenen. Venetoclax wordt alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker gebruikt om deze aandoeningen te behandelen.

Venetoclax wordt gebruikt in combinatie met azacitidine, decitabine of cytarabine om acute myeloïde leukemie te behandelen. Deze combinatie is bedoeld voor gebruik bij volwassenen die 75 jaar of ouder zijn, of die vanwege andere medische aandoeningen geen standaardchemotherapie kunnen gebruiken.

Venetoclax wordt soms gegeven nadat andere behandelingen hebben gefaald.

Venetoclax kan ook worden gebruikt voor doeleinden die niet in deze medicatiehandleiding worden vermeld.

Beschrijving

Venetoclax (ABT-199; GDC-0199) is een zeer krachtige, selectieve en oraal biologisch beschikbare Bcl-2-remmer met een Ki van minder dan 0,01 nM. Venetoclax induceert autofagie.

In vitro

Venetoclax (ABT-199) doodt op krachtige wijze FL5.12-BCL-2-cellen (EC50=4 nM), Venetoclax (ABT-199) vertoont veel zwakkere activiteit tegen FL5.12-BCL-XL-cellen (EC50=261 nM). ABT-199 vertoont ook selectiviteit in cellulaire twee-hybride testen bij zoogdieren, waarbij het BCL-2-BIM-complexen verstoort (EC50=3 nM), maar veel minder effectief is tegen BCL-XL-BCL-XS (EC50=2,2).μM) of MCL-1-NOXA-complexen.

Na een enkele orale dosis van 12,5 mg per kg lichaamsgewicht in xenotransplantaten afgeleid van RS4;11-cellen (ALL), veroorzaakt Venetoclax (ABT-199) een maximale tumorgroeiremming (TGImax) van 47% (P<0,001) en tumorgroei vertraging (TGD) van 26% (P<0,05)[1].

Behandeling van gevestigde xenograft-tumoren (een muis-xenotransplantaatmodel van de T-ALL-cellijn LOUCY) met Venetoclax (ABT-199) 100 mg/kg gedurende 4 dagen resulteert in een significante vermindering van de leukemische last.