Achtergrond

Thalidomide werd geïntroduceerd als een kalmerend medicijn, immunomodulerend middel en wordt ook onderzocht voor de behandeling van symptomen van veel kankers. Thalidomide remt een E3-ubiquitine-ligaseikwat een CRBN-DDB1-Cul4A-complex is.

Beschrijving

Thalidomide wordt aanvankelijk gepromoot als een kalmerend middel, remt het cereblon (CRBN), een onderdeel van het cullin-4 E3-ubiquitine-ligasecomplex CUL4-RBX1-DDB1, met een Kd van~250 nM, en heeft immunomodulerende, ontstekingsremmende en anti-angiogene kankereigenschappen.

In vitro

Thalidomide wordt aanvankelijk gepromoot als een kalmerend middel, heeft immunomodulerende, ontstekingsremmende en anti-angiogene eigenschappen van kanker, en is gericht op het cereblon (CRBN), een onderdeel van het cullin-4 E3 ubiquitine-ligasecomplex CUL4-RBX1-DDB1, met een Kd van~250 nM[1].Thalidomide (50 .)μg/ml) versterkt de antitumoractiviteit van icotinib tegen de proliferatie van zowel PC9- als A549-cellen, en dit effect is gecorreleerd met apoptose en celmigratie.Bovendien remmen thalidomide en icotinib de EGFR- en VEGF-R2-routes in PC9-cellen [3].

Thalidomide (100 mg/kg, po) remt de collageenafzetting, reguleert het mRNA-expressieniveau vanα-SMA en collageen I, en vermindert de pro-inflammatoire cytokines in RILF-muizen aanzienlijk.Thalidomide verlicht RILF via onderdrukking van ROS en neerwaartse regulatie van TGF-β/Smad-route afhankelijk van Nrf2-status [2].Thalidomide (200 mg/kg, po) in combinatie met icotinib vertoont synergetische antitumoreffecten bij naakte muizen die PC9-cellen dragen, waardoor tumorgroei wordt onderdrukt en tumorsterfte wordt bevorderd [3].