Achtergrond

Thalidomide werd geïntroduceerd als een kalmerend medicijn, een immunomodulerend middel en wordt ook onderzocht voor de behandeling van symptomen van veel soorten kanker. Thalidomide remt een E3-ubiquitineligase，dat is een CRBN-DDB1-Cul4A-complex.

Beschrijving

Thalidomide wordt aanvankelijk gepromoot als een kalmerend middel, remt cereblon (CRBN), een onderdeel van het cullin-4 E3 ubiquitine-ligasecomplex CUL4-RBX1-DDB1, met een Kd van∼250 nM, en heeft immunomodulerende, ontstekingsremmende en anti-angiogene kankereigenschappen.

In vitro

Thalidomide wordt aanvankelijk gepromoot als een kalmerend middel, heeft immunomodulerende, ontstekingsremmende en anti-angiogene kankereigenschappen en richt zich op cereblon (CRBN), een onderdeel van het cullin-4 E3 ubiquitineligasecomplex CUL4-RBX1-DDB1, met een Kd van∼250 nm[1]. Thalidomide (50μg/ml) versterkt de antitumoractiviteit van icotinib tegen de proliferatie van zowel PC9- als A549-cellen, en dit effect is gecorreleerd met apoptose en celmigratie. Bovendien remmen Thalidomide en icotinib de EGFR- en VEGF-R2-routes in PC9-cellen[3].

Thalidomide (100 mg/kg, po) remt de afzetting van collageen, reguleert het mRNA-expressieniveau vanα-SMA en collageen I, en vermindert de pro-inflammatoire cytokines in RILF-muizen aanzienlijk. Thalidomide verlicht RILF via onderdrukking van ROS en neerwaartse regulatie van TGF-β/Smad-pad afhankelijk van Nrf2-status [2]. Thalidomide (200 mg/kg, po) gecombineerd met icotinib vertoont synergetische antitumoreffecten bij naakte muizen die PC9-cellen dragen, waardoor de tumorgroei wordt onderdrukt en tumordood wordt bevorderd[3].