Nirmatrelvir is een remmer van het SARS-CoV-2-hoofdprotease (Mpro), ook wel 3C-achtig protease (3CLpro) of nsp5-protease genoemd. Door remming van SARS-CoV-2 Mpro is het niet in staat om polyproteïnevoorlopers te verwerken, waardoor virale replicatie wordt voorkomen.

Nirmatrelvir remde de activiteit van recombinant SARS-CoV-2 Mpro in een biochemische test bij concentraties die in vivo haalbaar zijn. Uit röntgenkristallografie bleek dat nirmatrelvir rechtstreeks aan de actieve plaats van SARS-CoV-2 Mpro bindt.

Ritonavir is een HIV-1-proteaseremmer, maar is niet actief tegen SARS-CoV-2 Mpro. Ritonavir remt het CYP3A-gemedieerde metabolisme van nirmatrelvir, wat resulteert in verhoogde plasmaconcentraties van nirmatrelvir.

Dit medicijn wordt aanbevolen. Er is door de FDA toestemming voor gebruik in noodgevallen verleend voor de behandeling van milde tot matige coronavirusziekte (COVID-19) bij volwassenen en pediatrische patiënten (12 jaar en ouder met een gewicht van ten minste 40 kilogram of ongeveer 88 pond) met positieve resultaten van directe SARS-CoV-2-testen, en die een hoog risico lopen op progressie naar ernstige COVID-19, inclusief ziekenhuisopname of overlijden. Er moet zo snel mogelijk na de diagnose van COVID-19 en binnen vijf dagen na het optreden van de symptomen worden gestart met nirmatrelvir/ritonavir.

De aanbevelingen zijn gebaseerd op EPIC-HR, een fase 2/3 gerandomiseerde klinische controlestudie waarin de werkzaamheid van nirmaltrelivir/ritonavir versus placebo wordt beoordeeld bij het verminderen van ziekenhuisopnames en/of overlijden tot en met dag 28. Het gebruik van nirmaltrelivir/ritonavir binnen 5 dagen na het optreden van de symptomen personen die risico liepen op progressie naar een ernstige ziekte verminderden het relatieve risico op ziekenhuisopname of overlijden gedurende 28 dagen met 88%.