Sugammadex Natriumis een nieuwe antagonist van selectieve niet-depolariserende spierverslappers (myorelaxanten), die voor het eerst bij mensen werd gerapporteerd in 2005 en sindsdien klinisch is gebruikt in Europa, de Verenigde Staten en Japan.In vergelijking met traditionele anticholinesterasegeneesmiddelen kan het diepe zenuwblokkades tegenwerken zonder het niveau van gehydrolyseerd acetylcholine bij cholinerge synapsen te beïnvloeden, de nadelige effecten van M- en N-receptorexcitatie te vermijden en de kwaliteit van het ontwaken na anesthesie aanzienlijk te verbeteren.Het volgende is een overzicht van de recente klinische toepassing van natriumsuikers in de kielzogperiode van anesthesie.
1. Overzicht
Sugammadex-natrium is een gemodificeerd γ-cyclodextrinederivaat dat specifiek het neuromusculair blokkerende effect van steroïdale neuromusculair blokkerende middelen, met name rocuroniumbromide, ongedaan maakt.Sugammadex-natrium cheleert vrije neuromusculaire blokkers na injectie en inactiveert de neuromusculaire blokkers door een stabiele in water oplosbare verbinding te vormen door een 1: 1 strakke binding.Door een dergelijke binding wordt een concentratiegradiënt gevormd die de terugkeer van de neuromusculaire blokker van de neuromusculaire junctie naar het plasma vergemakkelijkt, waardoor het neuromusculaire blokkerende effect dat het produceert omkeert, nicotine-acetylcholine-achtige receptoren vrijgeeft en de neuromusculaire prikkelende transmissie herstelt.
Van de steroïdale neuromusculaire blokkers heeft Sugammadex-natrium de sterkste affiniteit voor pecuroniumbromide, gevolgd door rocuronium, vervolgens vecuronium en pancuronium.Het is vermeldenswaard dat om een snellere en effectievere omkering van neuromusculair blokkerende effecten te garanderen, een overmatige hoeveelheidSugammadex Natriummoeten worden gebruikt in verhouding tot de spierverslappers die in omloop zijn.Bovendien is Sugammadex-natrium een specifieke antagonist van steroïde neuromusculair blokkerende middelen, en het is niet in staat om niet-depolariserende spierverslappers van benzylisochinoline en depolariserende spierverslappers te binden, en kan daarom de neuromusculair blokkerende effecten van deze geneesmiddelen niet ongedaan maken.
2. Werkzaamheid van sugammadex-natrium
Over het algemeen hangt de dosis muscarine-antagonisten tijdens het ontwaken met anesthesie af van de mate van neuromusculaire blokkade.Daarom vergemakkelijkt het gebruik van een myoson-monitor de rationele toepassing van neuromusculair blokkerende antagonisten.De myorelaxatiemonitor geeft elektrische stimulatie af aan de perifere zenuwen, waardoor een motorische reactie (trekkingen) in de overeenkomstige spier wordt veroorzaakt.De spierkracht neemt af of verdwijnt na het gebruik van spierverslappers.Dientengevolge kan de mate van neuromusculaire blokkade worden ingedeeld als: zeer diepe blokkade [geen spiertrekkingen na vier treinen van vier (TOF) of tonische stimulatie], diepe blokkade (geen spiertrekkingen na TOF en ten minste één spiertrekkingen na tonische stimulatie) en matige blokkade (minstens één spiertrekkingen na TOF).
Op basis van de bovenstaande definities is de aanbevolen dosis natriumsuikers om matige blokkering op te heffen 2 mg/kg, en de TOF-ratio kan na ongeveer 2 minuten 0,9 bereiken;de aanbevolen dosis om diepe blokkades op te heffen is 4 mg/kg, en de TOF-ratio kan 0,9 bereiken na 1,6-3,3 min.Voor snelle inductie van anesthesie wordt een hoge dosis rocuroniumbromide (1,2 mg/kg) niet aanbevolen voor routinematige opheffing van een zeer diepe blokkade.In het geval van een noodgeval terug naar natuurlijke ventilatie, omkering met 16 mg/kgSugammadex Natriumis aanbevolen.
3. Toepassing van Sugammadex Natrium bij speciale patiënten
3.1.Bij pediatrische patiënten
Gegevens uit klinische fase II-onderzoeken suggereren dat Sugammadex Natrium even werkzaam en veilig is bij pediatrische patiënten (inclusief pasgeborenen, zuigelingen, kinderen en adolescenten) als bij de volwassen populatie.Een meta-analyse op basis van 10 onderzoeken (575 gevallen) en een recent gepubliceerd retrospectief cohortonderzoek (968 gevallen) bevestigde ook dat de tijd (mediaan) voor herstel van de verhouding van de 4e myoclonische samentrekking tot de 1e myoclonische samentrekking tot 0,9 bij proefpersonen rocuroniumbromide 0,6 mg/kg en Sugammadex Natrium 2 mg/kg bij T2-presentatie was slechts 0,6 min bij zuigelingen (0,6 min) vergeleken met kinderen (1,2 min) en volwassenen (1,2 min).1,2 min en de helft van die van volwassenen (1,2 min).Bovendien bleek uit één onderzoek dat Sugammadex-natrium de incidentie van bradycardie verminderde in vergelijking met neostigmine in combinatie met atropine.Het verschil in de incidentie van andere bijwerkingen zoals bronchospasme of postoperatieve misselijkheid en braken was niet statistisch significant.Er is ook aangetoond dat het gebruik van Sugammadex Natrium de incidentie van postoperatieve agitatie bij pediatrische patiënten vermindert, wat nuttig kan zijn bij het beheersen van de herstelperiode.Bovendien, Tadokoro et al.toonde in een case-control studie aan dat er geen correlatie was tussen perioperatieve allergische reacties op pediatrische algemene anesthesie en het gebruik van natrium sugammadex.Daarom is de toepassing van Sugammadex Natrium veilig bij pediatrische patiënten tijdens de ontwaakperiode van anesthesie.
3.2.Toepassing bij oudere patiënten
Over het algemeen zijn oudere patiënten gevoeliger voor de effecten van resterende neuromusculaire blokkade dan jongere patiënten, en spontaan herstel van neuromusculaire blokkade is langzamer.In een multicenter fase III klinisch onderzoek naar de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van Sugammadex Natrium bij oudere patiënten, ontdekten ze dat Sugammadex Natrium rocuronium omkeerde om een lichte toename van de duur van de neuromusculaire blokkade te veroorzaken in vergelijking met patiënten jonger dan 65 jaar (gemiddelde tijden van respectievelijk 2,9 min en 2,3 min).Verschillende onderzoeken hebben echter gemeld dat sugammadex goed wordt verdragen door oudere patiënten en dat er geen nieuwe pijltoxiciteit optreedt.Daarom wordt aangenomen dat Sugammadex Natrium veilig kan worden gebruikt bij oudere patiënten tijdens de ontwakingsfase van de anesthesie.
3.3.Gebruik bij zwangere vrouwen
Er zijn weinig klinische richtlijnen voor het gebruik van Sugammadex Natrium bij zwangere, vruchtbare en zogende vrouwen.Dierstudies hebben echter geen effect gevonden op de progesteronspiegels tijdens de zwangerschap en geen doodgeboorten of abortussen bij alle ratten, wat een leidraad zou zijn voor het klinische gebruik van Sugammadex Natrium tijdens de zwangerschap, vooral in het eerste trimester.Er zijn ook een aantal gevallen geweest van maternale gebruik van natriumsuikers onder algemene anesthesie voor keizersneden, en er zijn geen maternale of foetale complicaties gemeld.Hoewel sommige onderzoeken een relatief kleine transplacentale overdracht van natriumsuikers hebben gerapporteerd, is er nog steeds een gebrek aan betrouwbare gegevens.Met name zwangere vrouwen met zwangerschapshypertensie worden vaak behandeld met magnesiumsulfaat.Remming van de afgifte van acetylcholine door magnesiumionen verstoort de informatietransductie van de neuromusculaire junctie, ontspant de skeletspier en verlicht spierspasmen.Daarom kan magnesiumsulfaat het neuromusculair blokkerende effect van spierverslappers versterken.
3.4.Toepassing bij patiënten met nierinsufficiëntie
Sugammadex-natrium- en sucralose-rocuroniumbromide-complexen worden als prototypes door de nieren uitgescheiden, zodat het metabolisme van zowel gebonden als ongebonden Sugammadex-natrium wordt verlengd bij patiënten met nierinsufficiëntie.Klinische gegevens suggereren echter dat:Sugammadex Natriumkan veilig worden gebruikt bij patiënten met terminale nierziekte en er zijn geen meldingen van vertraagde neuromusculaire blokkade na Sugammadex Natrium bij dergelijke patiënten, maar deze gegevens zijn beperkt tot 48 uur na toediening van Sugammadex Natrium.Bovendien kan het natriumsugammadex-rocuroniumbromidecomplex worden geëlimineerd door hemodialyse met high-flux-filtratiemembranen.Het is belangrijk op te merken dat de duur van de omkering van rocuronium met natriumsugammadex verlengd kan worden bij patiënten met een nierziekte.Daarom is het gebruik van neuromusculaire monitoring essentieel.
4. Conclusie
Sugammadex-natrium heft snel de neuromusculaire blokkade op die wordt veroorzaakt door matige en diepe aminosteroïde spierverslappers, en het vermindert de incidentie van resterende neuromusculaire blokkade aanzienlijk in vergelijking met conventionele acetylcholinesteraseremmers.Natriumsugammadex versnelt ook aanzienlijk de tijd tot extubatie tijdens de ontwaakperiode, verkort het aantal dagen ziekenhuisopname, versnelt het herstel van patiënten, verlaagt de ziekenhuisopnamekosten en bespaart medische middelen.Echter, allergische reacties en hartritmestoornissen zijn af en toe gemeld tijdens het gebruik van Sugammadex Natrium, dus het is nog steeds noodzakelijk om waakzaam te zijn tijdens het gebruik van Sugammadex Natrium en om de veranderingen van de vitale tekenen, huidaandoeningen en ECG van de patiënt te observeren.Het wordt aanbevolen om de contractie van de skeletspieren te controleren met een spierontspanningsmonitor om objectief de diepte van de neuromusculaire blokkade te bepalen en een redelijke dosisnatrium sugammadexom de kwaliteit van de ontwaakperiode verder te verbeteren.
Posttijd: 27 sep-2021