Recente ontwikkelingen van Sugammadex Natrium in de nasleep van de anesthesie

Sugammadex-natriumis een nieuwe antagonist van selectieve niet-depolariserende spierverslappers (myorelaxanten), die voor het eerst werd gerapporteerd bij mensen in 2005 en sindsdien klinisch wordt gebruikt in Europa, de Verenigde Staten en Japan. Vergeleken met traditionele anticholinesterasemedicijnen kan het diepe zenuwblokkade tegenwerken zonder het niveau van gehydrolyseerde acetylcholine bij cholinerge synapsen te beïnvloeden, waardoor de nadelige effecten van M- en N-receptorexcitatie worden vermeden en de kwaliteit van het ontwaken na de anesthesie aanzienlijk wordt verbeterd. Het volgende is een overzicht van de recente klinische toepassing van natriumsuikers in de nasleep van anesthesie.
1. Overzicht
Sugammadex Natrium is een gemodificeerd γ-cyclodextrinederivaat dat specifiek het neuromusculair blokkerende effect van steroïde neuromusculair blokkerende middelen, vooral rocuroniumbromide, omkeert. Sugammadex Natrium chelaat vrije neuromusculaire blokkers na injectie en inactiveert de neuromusculaire blokkers door een stabiele, in water oplosbare verbinding te vormen via een 1:1 stevige binding. Door een dergelijke binding wordt een concentratiegradiënt gevormd die de terugkeer van de neuromusculaire blokker van de neuromusculaire junctie naar het plasma vergemakkelijkt, waardoor het neuromusculaire blokkerende effect dat het produceert wordt omgekeerd, waardoor nicotine-acetylcholine-achtige receptoren vrijkomen en de neuromusculaire excitatoire transmissie wordt hersteld.
Van de steroïde neuromusculaire blokkers heeft Sugammadex Natrium de sterkste affiniteit voor pecuroniumbromide, gevolgd door rocuronium, vervolgens vecuronium en pancuronium. Het is de moeite waard om op te merken dat om een ​​snellere en effectievere omkering van de neuromusculaire blokkerende effecten te garanderen, een overmatige hoeveelheid van dit middel nodig isSugammadex-natriummoet worden gebruikt in verhouding tot de myorelaxantia die in omloop zijn. Bovendien is Sugammadex Natrium een ​​specifieke antagonist van steroïdale neuromusculair blokkerende middelen. Het is niet in staat benzylisochinoline, niet-depolariserende myorelaxantia, noch depolariserende myorelaxantia te binden, en kan daarom de neuromusculair blokkerende effecten van deze geneesmiddelen niet ongedaan maken.

2. Werkzaamheid van sugammadex-natrium
Over het algemeen hangt de dosis muscarineantagonisten tijdens het ontwaken af ​​van de mate van neuromusculaire blokkade. Daarom vergemakkelijkt het gebruik van een myosonmonitor de rationele toepassing van neuromusculair blokkerende antagonisten. De myorelaxatiemonitor geeft elektrische stimulatie af aan de perifere zenuwen, waardoor een motorische reactie (trekkingen) in de overeenkomstige spier ontstaat. De spierkracht neemt af of verdwijnt na het gebruik van myorelaxantia. Als gevolg hiervan kan de mate van neuromusculaire blokkade worden beoordeeld als: zeer diep blok [geen spiertrekkingen na vier trein-van-vier (TOF) of tonische stimulatie], diep blok (geen spiertrekkingen na TOF en ten minste één spiertrekking na tonische stimulatie). stimulatie) en matige blokkering (minstens één spiertrekkingen na TOF).
Op basis van de bovenstaande definities is de aanbevolen dosis natriumsuikers om een ​​matige blokkade om te keren 2 mg/kg, en de TOF-ratio kan na ongeveer 2 minuten 0,9 bereiken; de aanbevolen dosis om diepe blokkade ongedaan te maken is 4 mg/kg, en de TOF-ratio kan na 1,6-3,3 minuten 0,9 bereiken. Voor een snelle inductie van de anesthesie wordt een hoge dosis rocuroniumbromide (1,2 mg/kg) niet aanbevolen voor het routinematig opheffen van een zeer diep blok. In geval van nood echter, terugkeer naar natuurlijke ventilatie, omkering met 16 mg/kgSugammadex-natriumwordt aanbevolen.
3. Toepassing van Sugammadex Natrium bij speciale patiënten
3.1. Bij pediatrische patiënten
Gegevens uit klinische fase II-onderzoeken duiden erop dat Sugammadex Natrium even effectief en veilig is bij pediatrische patiënten (waaronder neonaten, zuigelingen, kinderen en adolescenten) als bij volwassenen. Een meta-analyse op basis van 10 onderzoeken (575 gevallen) en een recent gepubliceerd retrospectief cohortonderzoek (968 gevallen) bevestigde ook dat de tijd (mediaan) voor herstel van de verhouding van de 4e myoclonische spiertrekking tot de 1e myoclonische spiertrekking tot 0,9 bij proefpersonen gegeven rocuroniumbromide 0,6 mg/kg en Sugammadex Natrium 2 mg/kg bij T2-presentatie was alleen 0,6 min bij zuigelingen (0,6 min) vergeleken met kinderen (1,2 min) en volwassenen (1,2 min). 1,2 min en de helft van die van volwassenen (1,2 min). Bovendien bleek uit één onderzoek dat Sugammadex Natrium de incidentie van bradycardie verminderde in vergelijking met neostigmine in combinatie met atropine. Het verschil in de incidentie van andere bijwerkingen zoals bronchospasme of postoperatieve misselijkheid en braken was niet statistisch significant. Er is ook aangetoond dat het gebruik van Sugammadex Natrium de incidentie van postoperatieve agitatie bij pediatrische patiënten vermindert, wat nuttig kan zijn bij het beheersen van de herstelperiode. Bovendien hebben Tadokoro et al. heeft in een patiëntcontroleonderzoek aangetoond dat er geen verband bestaat tussen perioperatieve allergische reacties op algemene anesthesie bij kinderen en het gebruik van natriumsugammadex. Daarom is de toepassing van Sugammadex Natrium veilig bij pediatrische patiënten tijdens de ontwakingsperiode van de anesthesie.
3.2. Toepassing bij oudere patiënten
Over het algemeen zijn oudere patiënten gevoeliger voor de effecten van een resterende neuromusculaire blokkade dan jongere patiënten, en verloopt het spontane herstel van een neuromusculaire blokkade langzamer. In een multicenter fase III klinische studie naar de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van Sugammadex Natrium bij oudere patiënten ontdekten zij dat Sugammadex Natrium rocuronium omkeerde en een lichte verlenging van de duur van de neuromusculaire blokkade veroorzaakte vergeleken met patiënten jonger dan 65 jaar (gemiddelde tijden van respectievelijk 2,9 minuten en 2,3 minuten). Verschillende onderzoeken hebben echter gemeld dat sugammadex goed wordt verdragen door oudere patiënten en dat er geen re-arrow-vergiftiging optreedt. Daarom wordt aangenomen dat Sugammadex Natrium veilig kan worden gebruikt bij oudere patiënten tijdens de ontwaakfase van de anesthesie.
3.3. Gebruik bij zwangere vrouwen
Er zijn weinig klinische richtlijnen voor het gebruik van Sugammadex Natrium bij zwangere, vruchtbare vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven. Uit dierstudies is echter bij geen enkele rat gebleken dat er een effect is op de progesteronspiegels en dat er bij alle ratten geen doodgeboorte of abortus heeft plaatsgevonden, wat als leidraad zou dienen voor het klinische gebruik van Sugammadex Natrium tijdens de zwangerschap, vooral in het eerste trimester. Er zijn ook een aantal gevallen geweest van moederlijk gebruik van natriumsuikers onder algemene anesthesie voor keizersneden, en er zijn geen maternale of foetale complicaties gemeld. Hoewel sommige onderzoeken een relatief kleine transplacentale overdracht van natriumsuikers hebben gerapporteerd, is er nog steeds een gebrek aan betrouwbare gegevens. Met name zwangere vrouwen met zwangerschapshypertensie worden vaak behandeld met magnesiumsulfaat. Remming van de afgifte van acetylcholine door magnesiumionen interfereert met de informatietransductie van neuromusculaire juncties, ontspant de skeletspieren en verlicht spierspasmen. Daarom kan magnesiumsulfaat het neuromusculair blokkerende effect van myorelaxantia versterken.
3.4. Toepassing bij patiënten met nierinsufficiëntie
Sugammadex-natrium- en sucralose-rocuroniumbromide-complexen worden als prototypen door de nieren uitgescheiden, zodat het metabolisme van zowel gebonden als ongebonden Sugammadex-natrium bij patiënten met nierinsufficiëntie wordt verlengd. Klinische gegevens suggereren dit echterSugammadex-natriumkan veilig worden gebruikt bij patiënten met nierziekte in het eindstadium, en er zijn geen meldingen van vertraagde neuromusculaire blokkade na Sugammadex Natrium bij dergelijke patiënten, maar deze gegevens zijn beperkt tot 48 uur na toediening van Sugammadex Natrium. Bovendien kan het natriumsugammadex-rocuroniumbromidecomplex worden geëlimineerd door hemodialyse met high-fluxfiltratiemembranen. Het is belangrijk op te merken dat de duur van de omkering van rocuronium met natriumsugammadex verlengd kan zijn bij patiënten met een nierziekte. Daarom is het gebruik van neuromusculaire monitoring essentieel.
4. Conclusie
Sugammadex Natrium heft snel de neuromusculaire blokkade op die wordt veroorzaakt door matige en diepgaande aminosteroïd-myorelaxantia, en vermindert de incidentie van resterende neuromusculaire blokkade aanzienlijk in vergelijking met conventionele acetylcholinesteraseremmers. Natriumsugammadex versnelt ook aanzienlijk de tijd tot extubatie tijdens de ontwakingsperiode, verkort het aantal dagen van ziekenhuisopname, versnelt het herstel van patiënten, verlaagt de ziekenhuisopnamekosten en bespaart medische middelen. Er zijn echter af en toe allergische reacties en hartritmestoornissen gemeld tijdens het gebruik van Sugammadex Natrium, dus het is nog steeds noodzakelijk om waakzaam te zijn tijdens het gebruik van Sugammadex Natrium en de veranderingen in de vitale functies van de patiënt, de huidaandoeningen en het ECG te observeren. Het wordt aanbevolen om de contractie van de skeletspieren te controleren met een spierontspanningsmonitor om objectief de diepte van de neuromusculaire blokkade te bepalen en een redelijke dosis te gebruiken.natrium sugammadexom de kwaliteit van de ontwakingsperiode verder te verbeteren.


Posttijd: 27 september 2021