Beschrijving

Hydrochloorthiazide (HCTZ), een oraal actief diureticum uit de thiazideklasse, remt de transformatie van TGF-β/Smad-signaleringsroute.Hydrochloorthiazide heeft directe vasculaire relaxerende effecten via opening van het calcium-geactiveerde kalium (KCA) kanaal.Hydrochloorthiazide verbetert de hartfunctie, vermindert fibrose en heeft een bloeddrukverlagend effect.

Achtergrond

Hydrochloorthiazide is een diureticum van de thiazideklasse.

In vitro

Hydrochloorthiazide behoort tot de thiazideklasse van diuretica.Het vermindert het bloedvolume door in te werken op de nieren om de reabsorptie van natrium (Na) in de distale tubulus te verminderen.De belangrijkste plaats van actie in het nefron verschijnt op een elektroneutrale Na+-Cl-cotransporter door te concurreren om de chlorideplaats op de transporter.Door het Na-transport in de distale gekronkelde tubulus te belemmeren, induceert hydrochloorthiazide een natriurese en gelijktijdig waterverlies.Thiaziden verhogen de reabsorptie van calcium in dit segment op een manier die niet gerelateerd is aan natriumtransport.Bovendien wordt aangenomen dat hydrochloorthiazide door andere mechanismen de perifere vasculaire weerstand verlaagt.

Hydrochloorthiazide (HCTZ; oraal via de maag; 12,5 mg/kg/d; 8 weken) heeft een verbeterde hartfunctie, verminderde cardiale interstitiële fibrose en collageenvolumefractie, verminderde expressie van AT1, TGF-β en Smad2 in de hartweefsels bij volwassen mannelijke Sprague Dawley-ratten.Bovendien verlaagt hydrochloorthiazide de plasmaconcentraties van angiotensine II en aldosteron.Bovendien remt hydrochloorthiazide door angiotensine II geïnduceerde TGF-β1- en Smad2-eiwitexpressie in de ventriculaire fibroblasten van neonatale ratten.

Chemische structuur