Achtergrond

Atorvastatine Calcium is een krachtige remmer van HMG-CoA-reductase met een IC50-waarde van 150 nM [1].
HMG-CoA-reductase is het belangrijkste enzym van de mevalonaatroute die cholesterol produceert.HMG-CoA is het snelheidsbeperkende enzym en is belangrijk voor het verlagen van het cholesterolgehalte in het bloed.HMG-CoA-reductase bevindt zich in het endoplasmatisch reticulum en bevat acht transmembraandomeinen.De remmers van HMG-CoA-reductase kunnen de expressie van de LDL-receptoren (low density lipoprotein) in de lever induceren.Het leidt tot een verhoging van de katabolismeniveaus van plasma-LDL en een verlaging van de plasmacholesterolconcentratie, die een belangrijke determinant is van atherosclerose.HMG-CoA-reductase speelt een belangrijke rol bij de cholesterolsynthese.HMG-CoA is het enige doelwit voor cholesterolverlagende medicijnen.HMG-CoA-reductase is ook een belangrijk enzym voor ontwikkeling.De activiteit van HMG-CoA-reductase houdt verband met defecten in de migratie van geslachtscellen.Remming van zijn activiteit kan leiden tot intracerebrale bloeding [1].
Atorvastatine is een HMG-CoA-reductaseremmer met een IC50-waarde van 154 nM.Het is effectief bij de behandeling van bepaalde dyslipidemieën en hypercholesterolemie [1].Een behandeling met atorvastatine van 40 mg verlaagt het totale cholesterolgehalte met 40% na 40 dagen.[1]Het kan ook worden gebruikt voor de behandeling van patiënten met een hartinfarct of een beroerte met een normaal cholesterolgehalte.[2]Atorvastatine vermindert ook de aferese van lipoproteïnen met lage dichtheid bij patiënten door de expressie van LDL-receptoren te induceren.
Het wordt gemetaboliseerd tot verschillende metabolieten die belangrijk zijn voor het effect van de therapeutische werking door CYP3A4 (cytochroom P450 3A4).[3]
Referenties:
[1].van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Lange termijn werkzaamheid en veiligheid van atorvastatine bij de behandeling van ernstige type III en gecombineerde dyslipidemie.Hart 2002, 88 (3): 234-238.
[2].Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al: Preventie van coronaire en beroertegebeurtenissen met atorvastatine bij hypertensieve patiënten met een gemiddelde of lager dan -gemiddelde cholesterolconcentraties, in de Anglo-Scandinavische Cardiac Outcomes Trial--Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie.Lancet 2003, 361 (9364): 1149-1158.
[3].Lennernas H: Klinische farmacokinetiek van atorvastatine.Clin Pharmacokinet 2003, 42(13)::1141-1160.

Chemische structuur