Achtergrond

Atorvastatine Calcium is een krachtige remmer van HMG-CoA-reductase met een IC50-waarde van 150 nM[1].
HMG-CoA-reductase is het belangrijkste enzym van de mevalonaatroute die cholesterol produceert. HMG-CoA is het snelheidsbepalende enzym en is belangrijk voor het verlagen van het cholesterolgehalte in het bloed. HMG-CoA-reductase bevindt zich in het endoplasmatisch reticulum en bevat acht transmembraandomeinen. De remmers van HMG-CoA-reductase kunnen de expressie van de LDL-receptoren (low density lipoproteïne) in de lever induceren. Het leidt tot een verhoging van de katabolismeniveaus van plasma-LDL en een verlaging van de concentratie van plasmacholesterol, wat een belangrijke bepalende factor is voor atherosclerose. HMG-CoA-reductase speelt een belangrijke rol bij de cholesterolsynthese. HMG-CoA is het enige doelwit voor cholesterolverlagende medicijnen. HMG-CoA-reductase is ook een belangrijk enzym voor de ontwikkeling. De activiteit van HMG-CoA-reductase houdt verband met defecten in de kiemcelmigratie. Remming van de activiteit ervan kan leiden tot een intracerebrale bloeding[1].
Atorvastatine is een HMG-CoA-reductaseremmer met een IC50-waarde van 154 nM. Het is effectief bij de behandeling van bepaalde dyslipidemieën en hypercholesterolemie[1]. Een behandeling met atorvastatine van 40 mg verlaagt het totale cholesterol met 40% na 40 dagen.[1] Het kan ook worden gebruikt voor de behandeling van coronaire patiënten of patiënten met een beroerte met een normaal cholesterolgehalte.[2] Atorvastatine vermindert ook de aferese van lipoproteïnen met lage dichtheid bij patiënten door de expressie van LDL-receptoren te induceren.
Het wordt gemetaboliseerd tot verschillende metabolieten die belangrijk zijn voor het effect van de therapeutische werking door CYP3A4 (cytochroom P450 3A4).[3]
Referenties:
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Lange termijn werkzaamheid en veiligheid van atorvastatine bij de behandeling van ernstige type III en gecombineerde dyslipidemie. Hart 2002, 88(3):234-238.
[2]. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al: Preventie van coronaire gebeurtenissen en beroertes met atorvastatine bij hypertensieve patiënten met een gemiddelde of lager dan -gemiddelde cholesterolconcentraties, in de Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial – Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie. Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. Lennernas H: Klinische farmacokinetiek van atorvastatine. Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Chemische structuur