Achtergrond

Agomelatine is een agonist van melatoninereceptoren en een antagonist van de serotonine 5-HT2C-receptor met Ki-waarden van respectievelijk 0,062 nM en 0,268 nM en IC50-waarde van 0,27 μM, respectievelijk voor MT1, MT2 en 5-HT2C [1].

Agomelatine is een uniek antidepressivum en is ontwikkeld voor de behandeling van depressieve stoornissen (MDD). Agomelatine is selectief tegen 5-HT2C. Het vertoont lage affiniteiten voor gekloond menselijk 5-HT2A en 5-HT1A. Voor melatoninereceptoren vertoont agomelatine vergelijkbare affiniteiten met gekloond menselijk MT1 en MT2 met Ki-waarden van respectievelijk 0,09 nM en 0,263 nM. In de in vivo onderzoeken veroorzaakt agomelatine een stijging van de dopamine- en noradrenalinespiegels door de remmende input van 5-HT2C te blokkeren. Bovendien gaat de toediening van agomelatine de door stress geïnduceerde afname van de sucroseconsumptie in een rattenmodel van depressie tegen. Daarnaast oefent agomelatine een verlichte angsteffectiviteit uit in een knaagdiermodel van angst [1].

Referenties:
[1] Zupancic M, Guilleminault C. Agomelatine. Geneesmiddelen voor het centrale zenuwstelsel, 2006, 20(12): 981-992.

Chemische structuur