Rosuvastatine (merknaam Crestor, op de markt gebracht door AstraZeneca) is een van de meest gebruikte statinegeneesmiddelen.Net als andere statines wordt rosuvastatine voorgeschreven om de bloedlipideniveaus van een persoon te verbeteren en het cardiovasculaire risico te verminderen.

Gedurende het eerste decennium dat rosuvastatine op de markt was, werd het algemeen aangeprezen als een "statine van de derde generatie", en daarom als effectiever en mogelijk minder bijwerkingen dan de meeste andere statinegeneesmiddelen.Met het verstrijken van de jaren en naarmate het bewijs uit klinische onderzoeken is verzameld, is veel van het vroege enthousiasme voor deze specifieke statine getemperd.

De meeste deskundigen zijn nu van mening dat de relatieve risico's en voordelen van rosuvastatine grotendeels vergelijkbaar zijn met die van andere statines.Er zijn echter enkele klinische omstandigheden waarin rosuvastatine de voorkeur kan hebben.

Gebruik van Rosuvastatine

De statinegeneesmiddelen zijn ontwikkeld om het cholesterolgehalte in het bloed te verlagen.Deze geneesmiddelen binden competitief aan het leverenzym hydroxymethylglutaryl (HMG) CoA-reductase.HMG-CoA-reductase speelt de snelheidsbeperkende rol bij de synthese van cholesterol door de lever.

Door HMG-CoA-reductase te blokkeren, kunnen statines de productie van LDL ("slechte") cholesterol in de lever aanzienlijk verminderen en dus de bloedspiegels van LDL-cholesterol met maar liefst 60% verlagen.Bovendien verlagen statines de triglyceridenspiegels in het bloed bescheiden (met ongeveer 20-40%) en veroorzaken ze een kleine verhoging (ongeveer 5%) van de bloedspiegels van HDL-cholesterol ("goede cholesterol").

Met uitzondering van de recent ontwikkelde PCSK9-remmers, zijn statines de krachtigste cholesterolverlagende medicijnen die er zijn.Bovendien, in tegenstelling tot de andere klassen van cholesterolverlagende geneesmiddelen, hebben klinische onderzoeken aangetoond dat statinegeneesmiddelen de langetermijnresultaten van mensen met vastgestelde coronaire hartziekte (CAD) en mensen met een matig of hoog risico op het ontwikkelen van CAD aanzienlijk kunnen verbeteren. .

Statines verminderen ook het risico op volgende hartaanvallen aanzienlijk en verlagen het risico om te overlijden aan CAD.(De nieuwere PCSK9-remmers zijn nu ook aangetoond in grootschalige RCT's om de klinische resultaten te verbeteren.)

Men denkt dat dit vermogen van statines om de klinische resultaten significant te verbeteren, althans gedeeltelijk, het gevolg is van sommige of al hun niet-cholesterolverlagende voordelen.Naast het verlagen van het LDL-cholesterol hebben statines ook ontstekingsremmende eigenschappen, anti-bloedstollingseffecten en plaque-stabiliserende eigenschappen.Bovendien verlagen deze geneesmiddelen de C-reactieve proteïneniveaus, verbeteren ze de algemene vasculaire functie en verminderen ze het risico op levensbedreigende hartritmestoornissen.

Het is zeer waarschijnlijk dat de klinische voordelen van statinegeneesmiddelen te wijten zijn aan een combinatie van hun cholesterolverlagende effecten en hun uiteenlopende reeks niet-cholesteroleffecten.

Hoe is Rosuvastatine anders?

Rosuvastatine is een nieuwer, zogenaamd "derde generatie" statinegeneesmiddel.In wezen is het het krachtigste statinegeneesmiddel op de markt.

Zijn relatieve sterkte komt voort uit zijn chemische eigenschappen, waardoor het zich steviger kan binden aan HMG CoA-reductase, waardoor een meer volledige remming van dit enzym wordt bewerkstelligd.Molecuul voor molecuul, rosuvastatine produceert meer LDL-cholesterolverlagend dan andere statinegeneesmiddelen.Een vergelijkbare mate van cholesterolverlaging kan echter worden bereikt door hogere doses van de meeste andere statines te gebruiken.

Wanneer een "intensieve" statinetherapie nodig is om het cholesterolgehalte zo laag mogelijk te houden, is rosuvastatine het favoriete medicijn voor veel artsen.

Effectiviteit van Rosuvastatine

Rosuvastatine heeft een reputatie opgebouwd als bijzonder effectief onder de statinegeneesmiddelen, voornamelijk gebaseerd op de resultaten van twee klinische onderzoeken.

In 2008 trok de publicatie van de JUPITER-studie overal de aandacht van cardiologen.In deze studie werden meer dan 17.000 gezonde mensen met normale LDL-cholesterolwaarden in het bloed maar verhoogde CRP-waarden gerandomiseerd om ofwel 20 mg rosuvastatine per dag of placebo te krijgen.

Tijdens de follow-up hadden mensen die gerandomiseerd waren naar rosuvastatine niet alleen aanzienlijk lagere LDL-cholesterolwaarden en CRP-waarden, maar ze hadden ook significant minder cardiovasculaire gebeurtenissen (waaronder een hartaanval, beroerte, de noodzaak van een revascularisatieprocedure zoals een stent of bypass-operatie, en de combinatie van een hartaanval, beroerte of cardiovasculaire sterfte), evenals een vermindering van de mortaliteit door alle oorzaken.

Deze studie was opmerkelijk, niet alleen omdat rosuvastatine de klinische resultaten significant verbeterde bij ogenschijnlijk gezonde mensen, maar ook omdat deze mensen geen verhoogd cholesterolgehalte hadden op het moment van inschrijving.

In 2016 werd de HOPE-3-studie gepubliceerd.Aan deze studie namen meer dan 12.000 mensen deel met ten minste één risicofactor voor atherosclerotische vaatziekten, maar geen openlijke CAD.De deelnemers werden gerandomiseerd om ofwel rosuvastatine of placebo te krijgen.Aan het einde van een jaar hadden mensen die rosuvastatine gebruikten een significante vermindering van een samengesteld eindpunt (inclusief niet-fatale hartaanval of beroerte, of overlijden door hart- en vaatziekten).

In beide onderzoeken verbeterde randomisatie naar rosuvastatine significant de klinische resultaten van mensen die een of meer risicofactoren hadden, maar geen tekenen van actieve hart- en vaatziekten.

Opgemerkt moet worden dat rosuvastatine voor deze onderzoeken werd gekozen, niet omdat het de krachtigste van de statinegeneesmiddelen was, maar (althans voor een groot deel) omdat de onderzoeken werden gesponsord door AstraZeneca, de maker van rosuvastatine.

De meeste lipide-experts zijn van mening dat de resultaten van deze onderzoeken hetzelfde zouden zijn geweest als een andere statine in een voldoende dosering was gebruikt, en in feite laten de huidige aanbevelingen voor therapie met statinegeneesmiddelen het gebruik van elk van de statinegeneesmiddelen toe zolang de dosering hoog genoeg is om ongeveer hetzelfde niveau van cholesterolverlaging te bereiken als zou worden bereikt met een lagere dosis rosuvastatine.(Een uitzondering op deze algemene regel doet zich voor wanneer "intensieve statinetherapie" nodig is. Onder intensieve statinetherapie wordt ofwel een hoge dosis rosuvastatine of een hoge dosis atorvastatine verstaan, de op één na krachtigste beschikbare statine.)

Maar omdat rosuvastatine inderdaad de statine was die in deze twee cruciale klinische onderzoeken werd gebruikt, zijn veel artsen er niet in geslaagd rosuvastatine als hun favoriete statine te gebruiken.

Huidige indicaties

Statinetherapie is geïndiceerd om abnormale bloedlipideniveaus te verbeteren (met name om LDL-cholesterol- en/of triglycerideniveaus te verlagen) en om hart- en vaatziekten te voorkomen.Statines worden aanbevolen voor mensen met vastgestelde atherosclerotische hart- en vaatziekten, mensen met diabetes en mensen bij wie het geschatte 10-jaarsrisico op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten hoger is dan 7,5% tot 10%.

Hoewel de statinegeneesmiddelen over het algemeen als onderling verwisselbaar worden beschouwd in termen van hun effectiviteit en hun risico op het veroorzaken van bijwerkingen, kunnen er momenten zijn waarop rosuvastatine de voorkeur kan hebben.In het bijzonder, wanneer statinetherapie met "hoge intensiteit" gericht is op het verlagen van het LDL-cholesterol tot het laagst mogelijke niveau, wordt over het algemeen ofwel rosuvastatine of atorvastatine aanbevolen in hun respectievelijke hogere dosisbereiken.

Voor het nemen

Voordat u een statine voorgeschreven krijgt, zal uw arts een formele risicobeoordeling uitvoeren om uw risico op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten in te schatten en uw bloedlipideniveaus meten.Als u al hart- en vaatziekten heeft of een aanzienlijk verhoogd risico loopt om het te krijgen, zal uw arts waarschijnlijk een statine aanbevelen.

Andere vaak voorgeschreven statinegeneesmiddelen zijn atorvastatine, simvastatine, fluvastatine, lovastatine, pitavastatine en pravastatine.

Crestor, de merknaam van rosuvastatine in de VS, is vrij duur, maar generieke vormen van rosuvastatine zijn nu beschikbaar.Als uw arts wil dat u rosuvastatine gebruikt, vraag dan of u een generiek geneesmiddel kunt gebruiken.

Statines mogen niet worden gebruikt bij mensen die allergisch zijn voor statines of een van de ingrediënten ervan, die zwanger zijn of borstvoeding geven, die een leverziekte of nierfalen hebben, of die overmatige hoeveelheden alcohol drinken.Studies tonen aan dat rosuvastatine veilig kan worden gebruikt bij kinderen ouder dan 10 jaar.

Dosering van Rosuvastatine

Wanneer rosuvastatine wordt gebruikt om verhoogde LDL-cholesterolwaarden te verlagen, wordt gewoonlijk begonnen met lagere doses (5 tot 10 mg per dag) en indien nodig elke maand of twee naar boven bijgesteld.Bij mensen met familiaire hypercholesterolemie beginnen artsen meestal met iets hogere doses (10 tot 20 mg per dag).

Wanneer rosuvastatine wordt gebruikt om het risico op hart- en vaatziekten te verminderen bij mensen met een matig verhoogd risico, is de startdosering gewoonlijk 5 tot 10 mg per dag.Bij mensen bij wie het risico als hoog wordt beschouwd (met name hun 10-jaarsrisico wordt geschat op meer dan 7,5%), wordt vaak een behandeling met hoge intensiteit gestart, met 20 tot 40 mg per dag.

Als rosuvastatine wordt gebruikt om het risico op bijkomende cardiovasculaire voorvallen te verminderen bij een persoon met een reeds vastgestelde cardiovasculaire aandoening, wordt gewoonlijk een intensieve behandeling toegepast met een dosis van 20 tot 40 mg per dag.

Bij mensen die ciclosporine of geneesmiddelen tegen hiv/aids gebruiken, of bij mensen met een verminderde nierfunctie, moet de dosis rosuvastatine naar beneden worden aangepast en mag deze in het algemeen niet hoger zijn dan 10 mg per dag.

Mensen van Aziatische afkomst zijn over het algemeen gevoeliger voor statinegeneesmiddelen en vatbaarder voor bijwerkingen.Het wordt over het algemeen aanbevolen om rosuvastatine te starten met 5 mg per dag en geleidelijk te verhogen bij Aziatische patiënten.

Rosuvastatine wordt eenmaal per dag ingenomen en kan 's morgens of' s avonds worden ingenomen.In tegenstelling tot verschillende andere statinegeneesmiddelen, heeft het drinken van bescheiden hoeveelheden grapefruitsap weinig effect op rosuvastatine.

Bijwerkingen van rosuvastatine

In de jaren direct na de ontwikkeling van rosuvastatine hebben veel deskundigen gepostuleerd dat de bijwerkingen van statines minder uitgesproken zouden zijn met rosuvastatine, simpelweg omdat lagere doses gebruikt zouden kunnen worden om een ​​adequate cholesterolverlaging te bereiken.Tegelijkertijd beweerden andere deskundigen dat de bijwerkingen van statines zouden worden vergroot met dit medicijn, omdat het krachtiger was dan andere statines.

In de tussenliggende jaren is gebleken dat geen van beide beweringen klopte.Het lijkt erop dat het type en de omvang van de bijwerkingen over het algemeen ongeveer hetzelfde zijn bij rosuvastatine als bij andere statinegeneesmiddelen.

Statines worden als groep beter verdragen dan andere cholesterolverlagende medicijnen.In een meta-analyse die in 2017 werd gepubliceerd en waarin 22 gerandomiseerde klinische onderzoeken werden bekeken, stopte slechts 13,3% van de mensen die waren gerandomiseerd naar een statinegeneesmiddel binnen 4 jaar met het medicijn vanwege bijwerkingen, vergeleken met 13,9% van de mensen die waren gerandomiseerd naar placebo.

Toch zijn er algemeen erkende bijwerkingen die worden veroorzaakt door statinegeneesmiddelen, en deze bijwerkingen zijn over het algemeen van toepassing op rosuvastatine evenals op elk ander statine.De meest opvallende van deze bijwerkingen zijn:

• Spiergerelateerde bijwerkingen.Spiertoxiciteit kan worden veroorzaakt door statines.Symptomen kunnen zijn: myalgie (spierpijn), spierzwakte, spierontsteking of (in zeldzame, ernstige gevallen) rabdomyolysl.Rabdomyolyse is acuut nierfalen veroorzaakt door ernstige spierafbraak.In de meeste gevallen.spiergerelateerde bijwerkingen kunnen onder controle worden gehouden door over te schakelen op een andere statine.Rosuvastatine behoort tot de statinegeneesmiddelen die relatief weinig spiertoxiciteit lijken te veroorzaken.Daarentegen zijn lovastatine, simvastatine en atorvastatine meer vatbaar voor spierproblemen.
• Leverproblemen.Ongeveer 3% van de mensen die statines gebruiken, zal een toename van leverenzymen in hun bloed hebben.Bij de meeste van deze mensen wordt geen bewijs van daadwerkelijke leverschade gezien, en de betekenis van deze kleine verhoging van enzymen is onduidelijk.Bij een zeer klein aantal mensen is ernstige leverbeschadiging gemeld;het is echter niet duidelijk dat de incidentie van ernstige leverbeschadiging hoger is bij mensen die statines gebruiken dan bij de algemene bevolking.Er zijn geen aanwijzingen dat rosuvastatine meer of minder leverproblemen veroorzaakt dan andere statines.
• Cognitieve beperking.Het idee dat statines cognitieve stoornissen, geheugenverlies, depressie, prikkelbaarheid, agressie of andere effecten op het centrale zenuwstelsel kunnen veroorzaken, is geopperd, maar is niet duidelijk aangetoond.In een analyse van casusrapporten die naar de FDA zijn gestuurd, lijken vermeende cognitieve problemen in verband met statines vaker voor te komen bij lipofiele statinegeneesmiddelen, waaronder atorvastatine, fluvastatine, lovastatine en simvastatine.De hydrofiele statinegeneesmiddelen, waaronder rosuvastatine, zijn minder vaak betrokken bij deze mogelijke bijwerking.
• suikerziekte.In de afgelopen jaren is een kleine toename van de ontwikkeling van diabetes in verband gebracht met statinetherapie.Een meta-analyse uit 2011 van vijf klinische onderzoeken suggereert dat één extra geval van diabetes optreedt bij elke 500 mensen die worden behandeld met statines met hoge intensiteit.In het algemeen wordt deze mate van risico als acceptabel beschouwd zolang de statine naar verwachting het algehele cardiovasculaire risico aanzienlijk zal verminderen.

Andere bijwerkingen die vaak zijn gemeld bij statinegeneesmiddelen zijn misselijkheid, diarree en gewrichtspijn.

Interacties

Het gebruik van bepaalde medicijnen kan het risico op het ontwikkelen van bijwerkingen met rosuvastatine (of een statine) verhogen.Deze lijst is lang, maar de meest opvallende geneesmiddelen die interageren met rosuvastatine zijn:

• Gemfibrozil, een niet-statine cholesterolverlagend middel
• Amiodaron, een geneesmiddel tegen hartritmestoornissen
• Verschillende van de hiv-medicijnen
• Sommige antibiotica, met name claritromycine en itraconazon
• Cyclosporine, een immunosuppressivum

Een woord van Verywell

Hoewel rosuvastatine de krachtigste statine is die er is, is de werkzaamheid en het toxiciteitsprofiel over het algemeen vergelijkbaar met die van alle andere statines.Toch zijn er enkele klinische situaties waarin rosuvastatine de voorkeur kan hebben boven andere statinegeneesmiddelen.