Rosuvastatine (merknaam Crestor, op de markt gebracht door AstraZeneca) is een van de meest gebruikte statinegeneesmiddelen. Net als andere statines wordt rosuvastatine voorgeschreven om de bloedlipidenniveaus van een persoon te verbeteren en het cardiovasculaire risico te verminderen.

Gedurende de eerste tien jaar dat rosuvastatine op de markt was, werd het alom aangeprezen als een statine van de derde generatie, en daarom effectiever en mogelijk minder nadelige effecten veroorzakend dan de meeste andere statinegeneesmiddelen. Naarmate de jaren verstreken en het bewijsmateriaal uit klinische onderzoeken zich opstapelde, is een groot deel van het vroege enthousiasme voor deze specifieke statine gematigd geworden.

De meeste deskundigen zijn nu van mening dat de relatieve risico's en voordelen van rosuvastatine grotendeels vergelijkbaar zijn met die van andere statines. Er zijn echter enkele klinische omstandigheden waarin rosuvastatine de voorkeur kan hebben.

Gebruik van Rosuvastatine

De statinegeneesmiddelen zijn ontwikkeld om het cholesterolgehalte in het bloed te verlagen. Deze geneesmiddelen binden zich competitief aan het leverenzym genaamd hydroxymethylglutaryl (HMG) CoA-reductase. HMG CoA-reductase speelt een snelheidsbeperkende rol bij de synthese van cholesterol door de lever.

Door HMG CoA-reductase te blokkeren, kunnen statines de productie van LDL (“slechte”) cholesterol in de lever aanzienlijk verminderen, en zo het LDL-cholesterolgehalte in het bloed met maar liefst 60% verlagen. Bovendien verlagen statines de triglyceridenspiegels in het bloed bescheiden (met ongeveer 20-40%) en veroorzaken ze een kleine verhoging (ongeveer 5%) van de bloedspiegels van HDL-cholesterol (“goede cholesterol”).

Met uitzondering van de recent ontwikkelde PCSK9-remmers zijn statines de krachtigste cholesterolverlagende medicijnen die er zijn. Bovendien hebben klinische onderzoeken, in tegenstelling tot de andere klassen van cholesterolverlagende medicijnen, aangetoond dat statinegeneesmiddelen de langetermijnresultaten van mensen met vastgestelde coronaire hartziekte (CAD) en mensen met een matig of hoog risico op het ontwikkelen van CAD aanzienlijk kunnen verbeteren. .

Statines verminderen ook aanzienlijk het risico op daaropvolgende hartaanvallen en verlagen het risico om te overlijden aan CAD. (Van de nieuwere PCSK9-remmers is nu ook aangetoond in grootschalige RCT's dat ze de klinische resultaten verbeteren.)

Aangenomen wordt dat dit vermogen van statines om de klinische resultaten aanzienlijk te verbeteren, althans gedeeltelijk, voortvloeit uit sommige of alle niet-cholesterolverlagende voordelen ervan. Naast het verlagen van het LDL-cholesterol hebben statines ook ontstekingsremmende eigenschappen, anti-bloedstollingseffecten en plaque-stabiliserende eigenschappen. Bovendien verlagen deze medicijnen de C-reactieve proteïneniveaus, verbeteren ze de algehele vasculaire functie en verminderen ze het risico op levensbedreigende hartritmestoornissen.

Het is zeer waarschijnlijk dat de klinische voordelen die door statinegeneesmiddelen worden aangetoond, te wijten zijn aan een combinatie van hun cholesterolverlagende effecten en hun uiteenlopende reeks niet-cholesteroleffecten.

Hoe is Rosuvastatine anders?

Rosuvastatine is een nieuwer, zogenaamd statinegeneesmiddel van de “derde generatie”. In wezen is het het krachtigste statinegeneesmiddel op de markt.

De relatieve sterkte komt voort uit de chemische eigenschappen ervan, waardoor het steviger kan binden aan HMG CoA-reductase, waardoor een vollediger remming van dit enzym wordt bewerkstelligd. Molecuul voor molecuul rosuvastatine produceert meer LDL-cholesterolverlagend dan andere statines. Een vergelijkbare mate van cholesterolverlaging kan echter worden bereikt door hogere doses van de meeste andere statines te gebruiken.

Wanneer ‘intensieve’ statinetherapie nodig is om het cholesterolgehalte zo laag mogelijk te houden, is rosuvastatine voor veel artsen het favoriete medicijn.

Effectiviteit van Rosuvastatine

Rosuvastatine heeft de reputatie gekregen bijzonder effectief te zijn onder de statinegeneesmiddelen, voornamelijk gebaseerd op de resultaten van twee klinische onderzoeken.

In 2008 kreeg de publicatie van de JUPITER-studie de aandacht van cardiologen overal. In deze studie werden meer dan 17.000 gezonde mensen met normale LDL-cholesterolwaarden in het bloed maar verhoogde CRP-waarden gerandomiseerd om ofwel 20 mg rosuvastatine per dag ofwel een placebo te krijgen.

Tijdens de follow-up hadden mensen die gerandomiseerd waren naar rosuvastatine niet alleen een substantieel verlaagd LDL-cholesterol- en CRP-niveau, maar hadden ze ook aanzienlijk minder cardiovasculaire voorvallen (waaronder een hartaanval, beroerte, de noodzaak van een revascularisatieprocedure zoals een stent- of bypass-operatie, en de combinatie van een hartaanval, een beroerte of cardiovasculaire sterfte), evenals een vermindering van de sterfte door alle oorzaken.

Deze studie was niet alleen opmerkelijk omdat rosuvastatine de klinische resultaten bij ogenschijnlijk gezonde mensen significant verbeterde, maar ook omdat deze mensen op het moment van deelname geen verhoogd cholesterolgehalte hadden.

In 2016 werd de HOPE-3-studie gepubliceerd. Aan deze studie namen ruim 12.000 mensen deel met ten minste één risicofactor voor atherosclerotische vaatziekten, maar zonder openlijke CAD. Deelnemers werden gerandomiseerd om rosuvastatine of placebo te krijgen. Aan het einde van een jaar hadden mensen die rosuvastatine gebruikten een significante vermindering van een samengesteld eindpunt (waaronder een niet-fatale hartaanval of beroerte, of overlijden door hart- en vaatziekten).

In beide onderzoeken verbeterde de randomisatie naar rosuvastatine de klinische uitkomsten significant van mensen die een of meer risicofactoren hadden, maar geen tekenen van actieve hart- en vaatziekten.

Opgemerkt moet worden dat rosuvastatine voor deze onderzoeken werd gekozen, niet omdat het het krachtigste statinegeneesmiddel was, maar (althans voor een groot deel) omdat de onderzoeken werden gesponsord door AstraZeneca, de maker van rosuvastatine.

De meeste lipidendeskundigen zijn van mening dat de resultaten van deze onderzoeken hetzelfde zouden zijn geweest als een andere statine in voldoende dosering was gebruikt. In feite staan ​​de huidige aanbevelingen voor de behandeling met statines over het algemeen het gebruik van elk van de statines toe, zolang de De dosering is hoog genoeg om ongeveer hetzelfde niveau van cholesterolverlaging te bereiken als zou worden bereikt met een lagere dosis rosuvastatine. (Een uitzondering op deze algemene regel doet zich voor wanneer “intensieve statinetherapie” nodig is. Met intensieve statinetherapie wordt bedoeld een hoge dosis rosuvastatine of een hoge dosis atorvastatine, wat de op een na krachtigste statine is die beschikbaar is.)

Maar omdat rosuvastatine inderdaad de statine was die in deze twee cruciale klinische onderzoeken werd gebruikt, hebben veel artsen rosuvastatine standaard als hun favoriete statine gebruikt.

Huidige indicaties

Behandeling met statines is geïndiceerd om abnormale bloedlipidenniveaus te verbeteren (in het bijzonder om LDL-cholesterol- en/of triglyceridenniveaus te verlagen) en om hart- en vaatziekten te voorkomen. Statines worden aanbevolen voor mensen met vastgestelde atherosclerotische hart- en vaatziekten, mensen met diabetes en mensen bij wie het geschatte tienjarige risico op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten hoger is dan 7,5% tot 10%.

Hoewel de statinegeneesmiddelen over het algemeen als onderling uitwisselbaar worden beschouwd in termen van hun effectiviteit en hun risico op het veroorzaken van bijwerkingen, kunnen er momenten zijn waarop rosuvastatine de voorkeur verdient. In het bijzonder, wanneer statinetherapie met hoge intensiteit gericht is op het verlagen van het LDL-cholesterol tot het laagst mogelijke niveau, wordt over het algemeen rosuvastatine of atorvastatine in hun respectieve hogere doseringsbereiken aanbevolen.

Voordat u neemt

Voordat u een statinegeneesmiddel wordt voorgeschreven, zal uw arts een formele risicobeoordeling uitvoeren om uw risico op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten in te schatten en uw bloedlipideniveaus meten. Als u al een hart- en vaatziekten heeft of een aanzienlijk verhoogd risico loopt om deze te ontwikkelen, zal uw arts waarschijnlijk een statinegeneesmiddel aanbevelen.

Andere vaak voorgeschreven statinegeneesmiddelen zijn atorvastatine, simvastatine, fluvastatine, lovastatine, pitavastatine en pravastatine.

Crestor, de merkvorm van rosuvastatine in de VS, is vrij duur, maar er zijn nu generieke vormen van rosuvastatine beschikbaar. Als uw arts wil dat u rosuvastatine gebruikt, vraag dan of u een generiek geneesmiddel kunt gebruiken.

Statines mogen niet worden gebruikt bij mensen die allergisch zijn voor statines of voor één van de bestanddelen ervan, die zwanger zijn of borstvoeding geven, die een leverziekte of nierfalen hebben, of die overmatige hoeveelheden alcohol drinken. Uit onderzoek blijkt dat rosuvastatine veilig kan worden gebruikt bij kinderen ouder dan 10 jaar.

Dosering van Rosuvastatine

Wanneer rosuvastatine wordt gebruikt om een ​​verhoogd LDL-cholesterolgehalte te verlagen, wordt gewoonlijk met lagere doses gestart (5 tot 10 mg per dag) en indien nodig elke maand of twee naar boven aangepast. Bij mensen met familiale hypercholesterolemie beginnen artsen gewoonlijk met iets hogere doses (10 tot 20 mg per dag).

Wanneer rosuvastatine wordt gebruikt om het risico op hart- en vaatziekten te verminderen bij mensen met een matig verhoogd risico, is de startdosering gewoonlijk 5 tot 10 mg per dag. Bij mensen van wie het risico als hoog wordt beschouwd (met name hun 10-jaarsrisico wordt geschat op meer dan 7,5%), wordt vaak begonnen met een therapie met hoge intensiteit, met 20 tot 40 mg per dag.

Als rosuvastatine wordt gebruikt om het risico op bijkomende cardiovasculaire voorvallen te verminderen bij een persoon met een reeds vastgestelde hart- en vaatziekten, wordt gewoonlijk een intensieve behandeling toegepast met een dosis van 20 tot 40 mg per dag.

Bij mensen die ciclosporine of geneesmiddelen tegen HIV/AIDS gebruiken, of bij mensen met een verminderde nierfunctie, moet de dosis rosuvastatine naar beneden worden aangepast en mag deze in het algemeen niet hoger zijn dan 10 mg per dag.

Mensen van Aziatische afkomst zijn doorgaans gevoeliger voor statines en vatbaarder voor bijwerkingen. Over het algemeen wordt aanbevolen om rosuvastatine te starten met 5 mg per dag en deze geleidelijk te verhogen bij Aziatische patiënten.

Rosuvastatine wordt eenmaal per dag ingenomen en kan zowel 's ochtends als 's avonds worden ingenomen. In tegenstelling tot verschillende andere statinegeneesmiddelen heeft het drinken van bescheiden hoeveelheden grapefruitsap weinig effect op rosuvastatine.

Bijwerkingen van Rosuvastatine

In de jaren onmiddellijk nadat rosuvastatine was ontwikkeld, veronderstelden veel deskundigen dat de bijwerkingen van statines minder uitgesproken zouden zijn bij gebruik van rosuvastatine, eenvoudigweg omdat lagere doses konden worden gebruikt om een ​​adequate cholesterolverlaging te bereiken. Tegelijkertijd beweerden andere deskundigen dat de bijwerkingen van statines zouden worden vergroot met dit medicijn, omdat het krachtiger was dan andere statines.

In de tussenliggende jaren is gebleken dat geen van beide beweringen juist was. Het lijkt erop dat het type en de omvang van de bijwerkingen bij rosuvastatine over het algemeen ongeveer hetzelfde zijn als bij andere statinegeneesmiddelen.

Statines worden als groep beter verdragen dan andere cholesterolverlagende medicijnen. In een in 2017 gepubliceerde meta-analyse waarin naar 22 gerandomiseerde klinische onderzoeken werd gekeken, stopte slechts 13,3% van de mensen die naar een statine waren gerandomiseerd, binnen vier jaar met het medicijn vanwege bijwerkingen, vergeleken met 13,9% van de mensen die naar placebo waren gerandomiseerd.

Toch zijn er welbekende bijwerkingen die door statinegeneesmiddelen worden veroorzaakt, en deze bijwerkingen gelden over het algemeen zowel voor rosuvastatine als voor andere statines. De meest opvallende van deze bijwerkingen zijn onder meer:

• Spiergerelateerde bijwerkingen. Spiertoxiciteit kan worden veroorzaakt door statines. Symptomen kunnen zijn: myalgie (spierpijn), spierzwakte, spierontsteking of (in zeldzame, ernstige gevallen) rabdomyolyse. Rabdomyolyse is acuut nierfalen veroorzaakt door ernstige spierafbraak. In de meeste gevallen. spiergerelateerde bijwerkingen kunnen onder controle worden gehouden door over te schakelen op een andere statine. Rosuvastatine is een van de statinegeneesmiddelen die relatief weinig spiertoxiciteit lijken te veroorzaken. Daarentegen zijn lovastatine, simvastatine en atorvastatine gevoeliger voor het veroorzaken van spierproblemen.
• Leverproblemen. Ongeveer 3% van de mensen die statines gebruiken, zullen een toename van leverenzymen in hun bloed hebben. Bij de meeste van deze mensen wordt geen bewijs van daadwerkelijke leverschade gezien, en de betekenis van deze kleine verhoging van de enzymen is onduidelijk. Bij een zeer klein aantal mensen is ernstige leverbeschadiging gemeld; Het is echter niet duidelijk dat de incidentie van ernstig leverletsel hoger is bij mensen die statines gebruiken dan bij de algemene bevolking. Er zijn geen aanwijzingen dat rosuvastatine meer of minder leverproblemen veroorzaakt dan andere statines.
• Cognitieve stoornissen. Het idee dat statines cognitieve stoornissen, geheugenverlies, depressie, prikkelbaarheid, agressie of andere effecten op het centrale zenuwstelsel kunnen veroorzaken, is naar voren gebracht, maar niet duidelijk aangetoond. Uit een analyse van casusrapporten die naar de FDA zijn gestuurd, blijkt dat vermeende cognitieve problemen die verband houden met statines vaker voorkomen bij lipofiele statinegeneesmiddelen, waaronder atorvastatine, fluvastatine, lovastatine en simvastatine. De hydrofiele statinegeneesmiddelen, waaronder rosuvastatine, zijn minder vaak in verband gebracht met deze mogelijke bijwerking.
• Diabetes. De afgelopen jaren is een kleine toename in de ontwikkeling van diabetes in verband gebracht met statinetherapie. Een meta-analyse uit 2011 van vijf klinische onderzoeken suggereert dat één extra geval van diabetes voorkomt bij elke 500 mensen die worden behandeld met statines met hoge intensiteit. Over het algemeen wordt deze mate van risico aanvaardbaar geacht, zolang kan worden verwacht dat de statine het algehele cardiovasculaire risico aanzienlijk zal verminderen.

Andere bijwerkingen die vaak zijn gemeld bij statinegeneesmiddelen zijn misselijkheid, diarree en gewrichtspijn.

Interacties

Het gebruik van bepaalde geneesmiddelen kan het risico op bijwerkingen van rosuvastatine (of een statine) vergroten. Deze lijst is lang, maar de meest opvallende geneesmiddelen die interageren met rosuvastatine zijn:

• Gemfibrozil, een niet-statine cholesterolverlagend middel
• Amiodaron, een anti-aritmisch medicijn
• Verschillende HIV-medicijnen
• Sommige antibiotica, vooral claritromycine en itraconazon
• Cyclosporine, een immunosuppressivum

Een woord van Verywell

Hoewel rosuvastatine de krachtigste beschikbare statine is, komt het effectiviteits- en toxiciteitsprofiel ervan over het algemeen sterk overeen met dat van alle andere statines. Toch zijn er enkele klinische situaties waarin rosuvastatine de voorkeur kan hebben boven andere statinegeneesmiddelen.