Op 29 juni,Intercept Pharmaceuticals aangekondigddat het een compleet nieuwe aanvraag voor een geneesmiddel heeft ontvangen van de Amerikaanse FDA met betrekking tot zijn FXR-agonist obeticholzuur (OCA) voor fibrose veroorzaakt door niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) Response letter (CRL).De FDA verklaarde in de CRL dat zij, op basis van de tot dusver beoordeelde gegevens, van mening is dat de verwachte voordelen van het geneesmiddel op basis van alternatieve eindpunten van histopathologische onderzoeken nog steeds onzeker zijn, en dat de voordelen van de behandeling de potentiële risico's niet overtreffen, zodat het niet ondersteuning van versnelde goedkeuring van OCA voor de behandeling van NASH-patiënten die leverfibrose veroorzaken.

Mark Pruzanski, President en CEO van Intercept, merkte op de resultaten op: “Tijdens het beoordelingsproces heeft de FDA nooit informatie verstrekt over het versnellen van de goedkeuring van OCA, en we zijn er vast van overtuigd dat alle tot dusver ingediende gegevens voldoen aan de vereisten van de FDA en duidelijk het positieve winstrisico van OCA ondersteunen.Wij betreuren deze CRL.De FDA heeft de complexiteit van histologische eindpunten geleidelijk verhoogd, waardoor een zeer hoge drempel is ontstaan.Tot dusver,OCAbevindt zich slechts in een drietal belangrijke fasen.Aan deze vraag is tijdens het onderzoek voldaan.We zijn van plan om zo snel mogelijk de FDA te ontmoeten om te bespreken hoe we het goedkeuringsplan op de CRL-informatie in de toekomst kunnen doorgeven."

In de race om het eerste beursgenoteerde NASH-medicijn te bemachtigen, heeft Intercept altijd de leidende positie ingenomen en is het momenteel het enige bedrijf dat positieve testgegevens in een laat stadium heeft verkregen.Als een krachtige en specifieke farnesoid X-receptor (FXR) agonist,OCAheeft eerder positieve resultaten behaald in een fase 3 klinische studie genaamd REGENERATE.De gegevens toonden aan dat matige tot ernstige NASH die hoge dosesOCABij de patiënten was een kwart van de symptomen van leverfibrose significant verbeterd en de toestand is niet verslechterd.

De FDA heeft Intercept aanbevolen om aanvullende tussentijdse werkzaamheids- en veiligheidsgegevens van de lopende REGENERATE-studie in te dienen ter ondersteuning van:OCA's potentieelversnelde goedkeuring, en wees erop dat de langetermijnresultaten van de studie moeten worden voortgezet.

HoewelOCAis eerder goedgekeurd voor een andere zeldzame leverziekte (PBC), het gebied van NASH is enorm.Naar schatting treft NASH alleen al in de Verenigde Staten miljoenen mensen.Eerder schatte investeringsbank JMP Securities dat de piekverkopen van Intercept-medicijnen miljarden dollars zouden kunnen bereiken.Beïnvloed door dit slechte nieuws, daalde de aandelenkoers van Intercept maandag met bijna 40% tot $ 47,25 per aandeel.De aandelenkoersen van andere farmaceutische bedrijven die ook NASH ontwikkelden, zijn ook gedaald.Onder hen daalde Madrigal met ongeveer 6% en Viking, Akero en GenFit met ongeveer 1%.

Stifel-analist Derek Archila schreef in een rapport aan de cliënt dat de weigering het gevolg was van behandelingsgerelateerde bijwerkingen die optraden inOCA klinische testen, dat wil zeggen, sommige patiënten kregenOCA-behandeling, de schadelijke cholesterol in het lichaam verhoogd, waardoor ze op hun beurt een hogere incidentie van cardiovasculaire risico's hebben.Aangezien veel NASH-patiënten al overgewicht hebben of aan diabetes type 2 lijden, kunnen dergelijke bijwerkingen de waakzaamheid van regelgevende instanties opwekken.Volgens de vereisten van de FDA voor aanvullende testgegevens, moet Intercept mogelijk tot ten minste de tweede helft van 2022 wachten om deze gegevens te interpreteren.Externe analyse is van mening dat zo'n lange vertraging een deel van de eerder opgebouwde voorsprong van Intercept kan vernietigen, waardoor andere concurrenten, waaronder Madrigal Pharmaceuticals en Viking Therapeutics, een kans krijgen om in te halen.