Op 29 juni,Intercept Pharmaceuticals aangekondigddat het een compleet nieuwe medicijnaanvraag heeft ontvangen van de Amerikaanse FDA met betrekking tot zijn FXR-agonist obeticholzuur (OCA) voor fibrose veroorzaakt door niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) Response letter (CRL). De FDA verklaarde in de CRL dat zij, op basis van de tot nu toe beoordeelde gegevens, van mening is dat de verwachte voordelen van het geneesmiddel op basis van alternatieve eindpunten van histopathologische onderzoeken nog steeds onzeker zijn, en dat de voordelen van de behandeling de potentiële risico’s niet overschrijden. steun een versnelde goedkeuring van OCA voor de behandeling van NASH-patiënten die leverfibrose veroorzaken.

Mark Pruzanski, president en CEO van Intercept, gaf commentaar op de resultaten: “Tijdens het beoordelingsproces heeft de FDA nooit informatie gecommuniceerd over het versnellen van de goedkeuring van OCA, en we zijn ervan overtuigd dat alle tot nu toe ingediende gegevens voldoen aan de eisen van de FDA en duidelijk het positieve winstrisico van OCA ondersteunen. Wij betreuren deze CRL. De FDA heeft de complexiteit van histologische eindpunten geleidelijk vergroot, waardoor een zeer hoge drempel is gecreëerd om te passeren. Tot nu toe,OCAbevindt zich slechts in drie belangrijke fasen. Tijdens het onderzoek is aan deze eis voldaan. We zijn van plan zo snel mogelijk een ontmoeting te hebben met de FDA om te bespreken hoe we in de toekomst het goedkeuringsplan voor de CRL-informatie kunnen doorgeven.”

In de race om het eerste beursgenoteerde NASH-medicijn te bemachtigen, heeft Intercept altijd de leidende positie bekleed en is momenteel het enige bedrijf dat positieve onderzoeksgegevens in een laat stadium heeft verkregen. Als een krachtige en specifieke farnesoïde X-receptor (FXR)-agonist,OCAheeft eerder positieve resultaten behaald in een fase 3 klinische studie genaamd REGENERATE. Uit de gegevens bleek dat matige tot ernstige NASH die hoge doses kregenOCABij een kwart van de patiënten zijn de leverfibrosesymptomen aanzienlijk verbeterd en is de toestand niet verslechterd.

De FDA heeft Intercept aanbevolen ter ondersteuning aanvullende tussentijdse werkzaamheids- en veiligheidsgegevens uit het lopende REGENERATE-onderzoek in te dienenHet potentieel van OCAversnelde goedkeuring, en wees erop dat de langetermijnresultaten van het onderzoek zouden moeten worden voortgezet.

HoewelOCAeerder is goedgekeurd voor een andere zeldzame leverziekte (PBC), is het terrein van NASH enorm. Er wordt geschat dat NASH alleen al in de Verenigde Staten miljoenen mensen treft. Eerder schatte investeringsbank JMP Securities dat de piekverkoop van Intercept-medicijnen miljarden dollars zou kunnen bereiken. Getroffen door dit slechte nieuws daalde de aandelenkoers van Intercept maandag met bijna 40% naar $47,25 per aandeel. De aandelenkoersen van andere farmaceutische bedrijven die ook NASH ontwikkelden, zijn ook gedaald. Onder hen daalde Madrigal met ongeveer 6%, en Viking, Akero en GenFit daalden met ongeveer 1%.

Stifel-analist Derek Archila schreef in een rapport aan de cliënt dat de weigering te wijten was aan behandelingsgerelateerde bijwerkingen die optraden inKlinische OCA-testen, dat wil zeggen, sommige patiënten ontvingenOCA-behandelingHet schadelijke cholesterol in het lichaam neemt toe, waardoor ze op hun beurt een hogere incidentie van cardiovasculair risico hebben. Gezien het feit dat veel NASH-patiënten al overgewicht hebben of aan diabetes type 2 lijden, kunnen dergelijke bijwerkingen de waakzaamheid van regelgevende instanties opwekken. Volgens de eisen van de FDA voor aanvullende testgegevens zal Intercept mogelijk tot ten minste de tweede helft van 2022 moeten wachten om deze gegevens te interpreteren. Externe analyse is van mening dat een dergelijk lang uitstel een deel van de eerder opgebouwde voorsprong van Intercept kan wegvagen, waardoor andere concurrenten, waaronder Madrigal Pharmaceuticals en Viking Therapeutics, de kans krijgen om hun achterstand in te halen.