Beschrijving

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), bestaande uit Valsartan (een ARB) en Sacubitril (AHU377) in een molverhouding van 1:1, is een eersteklas, oraal biologisch beschikbare en dubbelwerkende angiotensinereceptor-neprilysine (ARN)-remmer voor hypertensie en hartfalen[1][2][3].LCZ696 verbetert diabetische cardiomyopathie door ontsteking, oxidatieve stress en apoptose te remmen.

Achtergrond

LCZ696 is een primeur in zijn klasse ARNi (angiotensinereceptor-neprilysineremmer) bestaande uit anionische delen van AR valsartan en de neprilysineremmer prodrug AHU377 (verhouding 1:1) voor hartfalen en hypertensie.

De angiotensinereceptoren zijn G-eiwit-gekoppelde receptoren.Ze bemiddelen de cardiovasculaire en andere effecten van angiotensine II, een bioactief peptide van het renine-angiotensinesysteem.Neprilysine is een neutraal endopeptidase dat endogene vasoactieve peptiden zoals natriuretische peptiden afbreekt.Remming van neprilysine verhoogt de concentratie van natriuretische peptiden die bijdroegen aan cardiale, vasculaire en renale bescherming.[1]

Bij Sprague-Dawley-ratten leidde orale toediening van LCZ696 tot een dosisafhankelijke stijging van de immunoreactiviteit van atriaal natriuretisch peptide als gevolg van remming van neprilysine.Bij hypertensieve dubbeltransgene ratten veroorzaakte LCZ696 een dosisafhankelijke en aanhoudende verlaging van de gemiddelde arteriële druk.Een gezonde deelnemers, een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie bevestigde dat LCZ696 gelijktijdige remming van neprilysine en blokkering van de AT1-receptor gaf.LCZ696 was veilig en werd goed verdragen door de mens.[2] [3]

Referenties:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al.Angiotensine-neprilysine-remming versus enalapril bij hartfalen.N Engl J Med.2014 11 september;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al.Farmacokinetiek en farmacodynamiek van LCZ696, een nieuwe dubbelwerkende angiotensinereceptor-neprilysine-remmer (ARNi).J Clin Pharmacol.april 2010;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP.Angiotensine-receptor-neprilysine-remming met LCZ696: een nieuwe benadering voor de behandeling van hartfalen, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

Opslag

Chemische structuur