LCZ696 (Sacubitril + Valsartan)
Beschrijving
LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), bestaande uit Valsartan (een ARB) en Sacubitril (AHU377) in een molaire verhouding van 1:1, is een eersteklas, oraal biologisch beschikbare en dubbelwerkende angiotensinereceptor-neprilysine (ARN)-remmer voor hypertensie en hartfalen[1][2][3]. LCZ696 verbetert diabetische cardiomyopathie door ontstekingen, oxidatieve stress en apoptose te remmen.
Achtergrond
LCZ696 is een eersteklas ARNi (angiotensinereceptor-neprilysine-remmer) bestaande uit anionische delen van AR valsartan en de neprilysine-remmer prodrug AHU377 (verhouding 1:1) voor hartfalen en hypertensie.
De angiotensinereceptoren zijn G-eiwit-gekoppelde receptoren. Ze bemiddelen de cardiovasculaire en andere effecten van angiotensine II, een bioactief peptide van het renine-angiotensinesysteem. Neprilysine is een neutraal endopeptidase dat endogene vasoactieve peptiden zoals natriuretische peptiden afbreekt. Remming van neprilysine verhoogt de concentratie van natriuretische peptiden die hebben bijgedragen aan de bescherming van het hart, de bloedvaten en de nieren. [1]
Bij Sprague-Dawley-ratten leidde orale toediening van LCZ696 tot een dosisafhankelijke stijging van de immunoreactiviteit van atrium natriuretisch peptide als gevolg van remming van neprilysine. Bij hypertensieve dubbeltransgene ratten veroorzaakte LCZ696 een dosisafhankelijke en aanhoudende verlaging van de gemiddelde arteriële druk. Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij gezonde deelnemers bevestigde dat LCZ696 gelijktijdige remming van neprilysine en AT1-receptorblokkade veroorzaakte. LCZ696 was veilig en werd goed verdragen door mensen. [2] [3]
Referenties:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al. Angiotensine-neprilysine-remming versus enalapril bij hartfalen. N Engels J Med. 11 september 2014;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al. Farmacokinetiek en farmacodynamiek van LCZ696, een nieuwe dubbelwerkende angiotensinereceptor-neprilysineremmer (ARNi). J Clin Pharmacol. 2010 april; 50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP. Angiotensinereceptor-neprilysineremming met LCZ696: een nieuwe aanpak voor de behandeling van hartfalen, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),
Opslag
| Poeder | -20°C | 3 jaar |
| 4°C | 2 jaar | |
| In oplosmiddel | -80°C | 6 maanden |
| -20°C | 1 maand |
Chemische structuur
Voorstel18Kwaliteitsconsistentie Evaluatieprojecten die zijn goedgekeurd4, En6projecten zijn in goedkeuringsfase.
Het geavanceerde internationale kwaliteitsmanagementsysteem heeft een solide basis gelegd voor de verkoop.
Kwaliteitstoezicht loopt gedurende de hele levenscyclus van het product om de kwaliteit en het therapeutische effect te garanderen.
Het team van Professioneel Regulatory Affairs ondersteunt de kwaliteitseisen tijdens de aanvraag en registratie.
Korea Countec flessenverpakkingslijn
Taiwan CVC-flesverpakkingslijn
Italië CAM Board-verpakkingslijn
Duitse Fette-compactmachine
Japan Viswill-tabletdetector
DCS-controlekamer
